Энтекавир — противовирусный препарат¶

Энтекавир — синтетический противовирусный препарат, применяемый для лечения хронического гепатита B. Относится к классу нуклеозидных аналогов (карбоциклических аналогов дезоксигуанозина) и действует как ингибитор обратной транскриптазы и ДНК-полимеразы вируса гепатита B. Выпускается в форме таблеток для приёма внутрь и раствора для перорального применения; международное непатентованное наименование — entecavir.

¶История и разработка

Энтекавир был синтезирован в 1990-х годах в ходе поиска новых противовирусных нуклеозидных аналогов. Препарат разработан американской фармацевтической компанией Bristol-Myers Squibb. В 2005 году он был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для лечения хронического гепатита B у взрослых, позднее — и у детей старшего возраста. В России энтекавир зарегистрирован и включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов; выпускаются как оригинальные, так и воспроизведённые (дженерические) лекарственные формы.

¶Механизм действия

Вирус гепатита B относится к ДНК-содержащим вирусам, однако в его жизненном цикле ключевую роль играет обратная транскриптаза — фермент, синтезирующий ДНК на матрице РНК. Энтекавир после попадания в клетку фосфорилируется и превращается в активный трифосфат. В этой форме он конкурентно ингибирует три ферментативные активности вирусной полимеразы:

• синтез праймера (затравки) для минус-цепи ДНК;
• обратную транскрипцию минус-цепи;
• синтез плюс-цепи вирусной ДНК.

Встраиваясь в растущую цепь ДНК, активный метаболит вызывает её преждевременное обрывание. Подавление репликации вируса снижает вирусную нагрузку и активность воспалительного процесса в печени.

¶Показания и применение

Основное показание — хронический гепатит B с признаками активной репликации вируса и повышением уровня печёночных ферментов (АЛТ, АСТ). Препарат применяется у взрослых с компенсированным и декомпенсированным поражением печени, а также у детей старше определённого возраста (в зависимости от регистрации и лекарственной формы). Энтекавир назначают при наличии показаний к противовирусной терапии, в том числе при наличии фиброза или цирроза печени.

Стандартная схема для пациентов, ранее не получавших нуклеозидные аналоги, — 0,5 мг один раз в сутки. Для пациентов с резистентностью к ламивудину доза повышается до 1 мг в сутки. Длительность терапии определяется индивидуально и может составлять годы; отмена возможна при стойком подавлении вирусной нагрузки, но требует контроля врача.

¶Эффективность

В клинических исследованиях энтекавир демонстрировал более выраженное подавление вирусной нагрузки по сравнению с ламивудином у пациентов, ранее не получавших лечения. У значительной части больных достигалось снижение уровня ДНК вируса ниже порога чувствительности тестов и нормализация активности трансаминаз. При длительной терапии наблюдается уменьшение выраженности фиброза и снижение риска прогрессирования цирроза и гепатоцеллюлярной карциномы, хотя полного излечения (элиминации вируса) препарат не обеспечивает.

¶Резистентность

Устойчивость вируса к энтекавирусу развивается медленнее, чем к ламивудину. У пациентов, не получавших нуклеозидные аналоги, частота формирования резистентных штаммов при многолетней терапии остаётся низкой. Однако при наличии мутаций, обусловливающих устойчивость к ламивудину, риск резистентности к энтекавирусу существенно возрастает, что требует повышения дозы и регулярного мониторинга вирусной нагрузки.

¶Побочные эффекты и безопасность

Препарат в целом переносится удовлетворительно. Возможные нежелательные реакции:

• головная боль, головокружение, утомляемость;
• тошнота, диарея, диспепсия;
• повышение активности печёночных ферментов;
• редко — лактатацидоз и обострение гепатита после отмены терапии.

При декомпенсированном циррозе требуется осторожность из-за риска тяжёлых осложнений. После прекращения лечения возможно обострение воспалительного процесса, поэтому отмена проводится под наблюдением и с последующим контролем биохимических показателей.

¶Лекарственные взаимодействия

Энтекавир выводится преимущественно почками в неизменённом виде, поэтому значимые взаимодействия, связанные с системой цитохрома P450, для него не характерны. Одновременное применение с препаратами, влияющими на функцию почек или конкурирующими за почечную экскрецию, требует коррекции дозы. У пациентов с нарушением функции почек дозу подбирают в зависимости от клиренса креатинина.

¶Место в терапии гепатита B

Энтекавир входит в число препаратов первой линии наряду с тенофовиром. Выбор между ними определяется профилем резистентности, состоянием почек, наличием беременности и сопутствующих заболеваний. В клинических рекомендациях ряда стран энтекавир рассматривается как высокоэффективный вариант стартовой терапии благодаря мощному подавлению репликации вируса и низкой частоте резистентности у ранее не леченных пациентов.

¶Формы выпуска и хранение

Препарат выпускается в виде таблеток, покрытых оболочкой, различных дозировок и в виде раствора для приёма внутрь. Хранится в защищённом от света месте при комнатной температуре; условия и сроки годности указываются производителем в инструкции по медицинскому применению.

Источники: инструкции по медицинскому применению лекарственного препарата энтекавир; клинические рекомендации по диагностике и лечению хронического гепатита B; материалы FDA по одобрению препарата; данные рандомизированных клинических исследований нуклеозидных аналогов.