Ганглиоблокаторы — фармакологическая группа¶
Ганглиоблокаторы — группа лекарственных средств, блокирующих передачу нервного импульса в вегетативных (автономных) ганглиях за счёт конкурентного антагонизма с ацетилхолином на никотиновых рецепторах (N-холинорецепторах) постсинаптической мембраны. Относятся к периферическим холинолитикам. В клинической практике применяются ограниченно, в основном для купирования гипертонических кризов и в анестезиологии.
¶Механизм действия
Вегетативная нервная система состоит из двух звеньев — симпатического и парасимпатического, и в обоих передача сигнала в ганглиях осуществляется через никотиновые ацетилхолиновые рецепторы (nAChR). Ганглиоблокаторы обратимо связываются с этими рецепторами, препятствуя действию ацетилхолина, выделяемого преганглионарными волокнами. В результате сигнал не проходит на постсинаптический нейрон, и нервный импульс не достигает эффекторных органов.
Поскольку рецепторы ганглиев симпатического и парасимпатического отделов фармакологически сходны, препараты этой группы одновременно подавляют оба отдела автономной нервной системы. Преобладание того или иного эффекта зависит от исходного тонуса: при повышенном симпатическом тонусе (например, при гипертонии) сильнее проявляется симпатолитическое действие, при повышенном парасимпатическом — парасимпатолитическое.
¶Классификация
По химическому строению и механизму взаимодействия с рецептором ганглиоблокаторы делятся на две основные группы:
- Конкурентные антагонисты ацетилхолина — структурно сходны с ацетилхолином, обратимо связываются с активным центром рецептора. К ним относятся бензогексоний (димеколин), пентамин (азаметония бромид), мекамин, камексоний.
- Курареподобные (деполяризующие) блокаторы — вызывают первоначальную деполяризацию мембраны с последующей длительной десенситизацией рецептора. Наиболее известный представитель — мекамин.
По происхождению выделяют также препараты растительного и синтетического происхождения. К растительным относится спартеин (получаемый из ракитника венечного), применяющийся преимущественно в ветеринарии.
¶Основные представители
| Препарат | Особенности |
|---|---|
| Бензогексоний (димеколин) | Синтетический конкурентный антагонист. Применяется перорально и парентерально. Действие продолжается 6–12 часов |
| Пентамин (азаметония бромид) | Быстрое действие при внутривенном введении (эффект через 3–5 минут), применяется для купирования гипертонических кризов |
| Мекамин | Деполяризующий блокатор, используется в анестезиологии для управляемой гипотензии |
| Камексоний | Применяется при гипертонической болезни, обладает умеренной активностью |
| Спартеин | Растительного происхождения, в ветеринарии |
¶Показания к применению
Основные клинические показания ганглиоблокаторов:
- Гипертонические кризы — быстрое снижение артериального давления при внутривенном введении пентамина или бензогексония;
- Управляемая гипотензия в анестезиологии — искусственное снижение кровотечения в операционном поле при нейрохирургических и сосудистых вмешательствах;
- Облитерирующие заболевания периферических артерий (болезнь Рейно, облитерирующий эндартериит) — с целью улучшения периферического кровотока за счёт симпатической блокады;
- Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (исторически) — для подавления секреции, в настоящее время вытеснены ингибиторами протонного насоса;
- Острая сердечная недостаточность (исторически) — для снижения нагрузки на сердце.
¶Побочные эффекты и противопоказания
Блокада вегетативных ганглиев сопровождается системными эффектами, что и ограничивает применение группы:
- Ортостатическая гипотензия — резкое падение давления при переходе в вертикальное положение;
- Тахикардия как компенсаторная реакция;
- Сухость во рту, запоры, задержка мочеиспускания — следствие парасимпатической блокады;
- Мидриаз (расширение зрачка) и нарушение аккомодации;
- Головокружение, слабость, спутанность сознания;
- Парез кишечника.
Противопоказания: выраженный атеросклероз сосудов головного мозга, коронарная недостаточность, глаукома, аденома предстательной железы, беременность.
¶Место в современной фармакотерапии
С появлением более селективных антигипертензивных средств (ингибиторов АПФ, блокаторов кальциевых каналов, сартанов) и современных анестетиков применение ганглиоблокаторов в клинической практике резко сократилось. Их недостаточная селективность и обилие побочных эффектов сделали группу препаратом выбора лишь в отдельных ситуациях, прежде всего при необходимости быстрого контролируемого снижения артериального давления. В ветеринарной практике спартеин и его соли сохраняют более широкое применение.
Источники:
- Машковский М. Д. «Лекарственные средства»
- Гаевский М. Д., Белоусов Ю. Б. «Фармакология»
- Рудзитис Г. Е., Фадеев А. Г. «Фармакология»
- Государственный реестр лекарственных средств РФ