Глюкокортикостероиды — класс гормональных препаратов¶

Глюкокортикостероиды (ГКС) — группа стероидных гормонов коры надпочечников и синтетических лекарственных средств, обладающих противовоспалительным, иммуносупрессивным и антиаллергическим действием. Естественный представитель группы — кортизол (гидрокортизон), вырабатываемый пучковой зоной коры надпочечников под контролем адренокортикотропного гормона (АКТГ). Синтетические аналоги кортизола широко применяются в медицине при воспалительных, аутоиммунных и аллергических заболеваниях.

¶Механизм действия

ГКС проникают в клетку и связываются с цитоплазматическими глюкокортикоидными рецепторами. Комплекс гормон-рецептор перемещается в ядро, где модулирует транскрипцию генов: подавляет синтез провоспалительных цитокинов (интерлейкинов, фактора некроза опухоли), снижает активность фосфолипазы А2, уменьшая образование простагландинов и лейкотриенов. Дополнительно ГКС вызывают апоптоз лимфоцитов и снижают проницаемость сосудов, что объясняет противовоспалительный и противоотёчный эффект.

¶Классификация

По продолжительности действия препараты делят на три группы:

По происхождению различают природные (кортизол, кортизон) и синтетические (преднизолон, дексаметазон и др.) аналоги. По силе противовоспалительного действия дексаметазон примерно в 25–30 раз активнее гидрокортизона.

¶Основные представители

Гидрокортизон — эталонный препарат группы, применяется внутривенно при тяжёлых состояниях (шок, надпочечниковый криз), наружно при дерматозах. Входит в состав препарата «Реосорбилакт» и других инфузионных растворов.

Преднизолон — синтетический аналог гидрокортизона с в 4 раза большей активностью. Широко используется при бронхиальной астме, ревматоидном артрите, системной красной волчанке, аллергических реакциях. Доступен в таблетках, растворах для инъекций, мазях.

Метилпреднизолон («Метипред», «Солу-Медрол») — применяется при рассеянном склерозе, трансплантационном отторжении, тяжёлых обострениях воспалительных заболеваний кишечника.

Дексаметазон («Дексаметазон-Ферейн») — наиболее активный препарат группы, используется при отёке мозга, онкологических заболеваниях (как противорвотное и противоотёчное средство), в офтальмологии. Применяется в составе схем лечения COVID-19 у пациентов с тяжёлым течением.

Бетаметазон («Дипроспан», «Целестон») — применяется в виде депо-форм для внутримышечных и внутрисуставных инъекций при ревматических заболеваниях, а также наружно в мазях и кремах.

¶Показания

Основные клинические применения ГКС:

• бронхиальная астма и хроническая обструктивная болезнь лёгких;
• системные аутоиммунные заболевания (системная красная волчанка, ревматоидный артрит, васкулиты);
• воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона, язвенный колит);
• аллергические реакции, включая анафилаксию и отёк Квинке;
• кожные заболевания (экзема, псориаз, дерматиты) — наружно;
• отёк мозга, онкологические заболевания (часть лимфом и лейкозов);
• профилактика и лечение отторжения трансплантатов;
• болезнь Аддисона и надпочечниковая недостаточность.

¶Побочные эффекты

При длительном применении (более 2–3 недель) возможны:

• синдром Иценко — Кушинга: лунообразное лицо, ожирение, стрии;
• остеопороз и патологические переломы;
• стероидный язвенный гастрит;
• повышение артериального давления и отёки;
• гипергликемия вплоть до стероидного диабета;
• иммуносупрессия с риском инфекций;
• бессонница, психозы, эйфория или депрессия;
• катаракта, глаукома;
• асептический некроз головки бедренной кости.

Из-за риска побочных эффектов отмену ГКС после длительного курса проводят постепенно, снижая дозу, чтобы избежать надпочечниковой недостаточности.

¶Отмена и синдром отмены

Резкое прекращение приёма после курса длительностью более 2–3 недель может вызвать надпочечниковый криз: гипотонию, боль в животе, рвоту, гипогликемию. Поэтому дозу снижают на 5–10 % каждые 1–2 недели под контролем состояния пациента.

¶Применение в ветеринарии

ГКС используются и в ветеринарной практике — при аллергических дерматитах, аутоиммунных гемолитических анемиях, отёке гортани у собак и кошек. Препараты и дозировки подбираются ветеринарным врачом.

¶История

Противовоспалительное действие коры надпочечников было открыто в 1929 году американским учёным Филипом Хенчем. В 1948 году совместно с Эдвардом Кендаллом и Тадеушем Райхштейном он выделил кортизон, за что в 1950 году удостоился Нобелевской премии по физиологии и медицине. Первые клинические испытания гидрокортизона при ревматоидном артрите провёл в 1949 году Филип Хенч с коллегами.

Источники: Государственный реестр лекарственных средств РФ; РЛС.РУ — справочник лекарственных средств; М.Д. Кузнецов, «Клиническая фармакология»; Инструкции по медицинскому применению препаратов преднизолона, дексаметазона, метилпреднизолона.