Индапамид — мочегонное и антигипертензивное средство¶

Индапамид — лекарственный препарат из группы тиазидоподобных (тиазидных) диуретиков, применяемый для лечения артериальной гипертензии и отёчного синдрома различного происхождения. Да, индапамид относится к мочегонным средствам: он усиливает выведение из организма воды и электролитов с мочой, однако по механизму действия и профилю эффективности существенно отличается от классических тиазидных диуретиков (гидрохлоротиазида) и петлевых диуретиков (фуросемида).

¶Химическая природа и классификация

Индапамид (международное непатентованное название — индапамид, лат. Indapamidum) — производное сульфонамида, химическая формула C₁₆H₁₆ClN₃O₃S. По фармакологической классификации относится к диуретикам, ингибирующим реабсорбцию натрия в кортикальном сегменте петли Генле и в проксимальных канальцах. В отличие от «чистых» тиазидов, индапамид обладает также сосудорасширяющими свойствами, что и определяет его широкое использование в кардиологии.

¶Механизм действия

Основной эффект индапамида связан с подавлением реабсорбции натрия и хлора в дистальных извитых канальцах нефрона. Это приводит к увеличению объёма циркулирующей жидкости, выведению воды, натрия, хлора, калия и магния с мочой. Снижение объёма интерстициальной жидкости и, соответственно, сердечного выброса обеспечивает гипотензивный эффект.

Отдельно выделяют внепочечное действие индапамида: препарат снижает общее периферическое сопротивление сосудов за счёт уменьшения реактивности сосудистой стенки к вазоконстрикторным факторам (ангиотензину II, норадреналину) и улучшения эндотелийзависимой вазодилатации. Благодаря этому антигипертензивный эффект индапамида в значительной степени не зависит от диуретического компонента и сохраняется даже при назначении в дозах, не вызывающих выраженного диуреза.

¶Фармакокинетика

При приёме внутрь индапамид быстро и почти полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность составляет около 93 %. Максимальная концентрация в плазме достигается примерно через 1–2 часа после приёма. Период полувыведения — 14–24 часа, что позволяет назначать препарат один раз в сутки. Метаболизм происходит в печени с участием изоферментов системы CYP2C9; выводится преимущественно почками (около 60–70 %) и частично через кишечник. У пациентов с почечной недостаточностью кинетика препарата существенно не меняется, однако при тяжёлой недостаточности его назначают с осторожностью.

¶Показания

Основные показания к применению индапамида:

• артериальная гипертензия (в том числе в составе комбинированной терапии);
• отёки, обусловленные хронической сердечной недостаточностью, заболеваниями печени, почек, предменструальным синдромом;
• несахарный диабет центрального генеза (по некоторым данным, препарат уменьшает полиурию).

В России индапамид включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП). Он входит в российские и международные рекомендации по лечению артериальной гипертензии как препарат первой линии.

¶Дозировки и формы выпуска

Стандартная доза для взрослых — 1,25–2,5 мг в сутки однократно. Препарат выпускается в таблетках, покрытых оболочкой, в том числе пролонгированного действия (ретард). Торговые названия в аптечной сети России: Арифон, Арифон ретард, Индапамид, Индапамид ретард, Индап, Веро-Индапамид и другие дженерики.

¶Побочные эффекты и противопоказания

В терапевтических дозах индапамид, в отличие от гидрохлоротиазида, практически не вызывает гипокалиемии — это подтверждено исследованиями PAMELA и NESTOR. Возможные побочные реакции включают головокружение, головную боль, утомляемость, тошноту, кожную сыпь. Редко отмечаются гипонатриемия, гиперкальциемия, сухость во рту, запоры.

Противопоказания: повышенная чувствительность к сульфонамидам, тяжёлая почечная недостаточность, тяжёлая печёночная недостаточность (энцефалопатия), гипокалиемия, одновременный приём с препаратами лития, беременность и период грудного вскармливания, возраст до 18 лет (для большинства лекарственных форм).

¶Отличия от других мочегонных средств

Итак, индапамид — это мочегонное средство, но его применение в кардиологии обусловлено прежде всего сосудорасширяющим и антигипертензивным действием, а не силой диуретического эффекта.

¶Источники

• Государственный реестр лекарственных средств России
• Рекомендации ВНОК по диагностике и лечению артериальной гипертензии
• Инструкция по медицинскому применению препарата Арифон (действующее вещество — индапамид)
• Рациональная фармакотерапия в кардиологии, тематический номер