Кеторолак как нестероидный противовоспалительный препарат¶

Кеторолак — синтетическое нестероидное противовоспалительное средство (НПВС), производное пирролизинкарбоновой кислоты, обладающее выраженным анальгетическим, жаропонижающим и умеренным противовоспалительным действием. Применяется преимущественно для купирования боли средней и сильной интенсивности в послеоперационном периоде, при травмах, почечной и желчной колике, а также в стоматологии и онкологии. Выпускается в виде таблеток, раствора для внутримышечного и внутривенного введения и глазных капель. В России известен под торговыми наименованиями «Кеторолак», «Кеторол», «Кеталгин», «Долак» и другими.

¶Химическая структура и механизм действия

По химическому строению кеторолак представляет собой рацемическую смесь, в которой анальгетической активностью обладает преимущественно S-энантиомер. Молекулярная формула — C₁₅H₁₃NO₃. Препарат относится к группе производных гетероарилуксусной кислоты.

Механизм действия основан на неизбирательном угнетении ферментов циклооксигеназы (ЦОГ-1 и ЦОГ-2), что блокирует превращение арахидоновой кислоты в простагландины, простациклин и тромбоксан. Снижение синтеза простагландинов в периферических тканях уменьшает болевую чувствительность рецепторов и выраженность воспалительной реакции. Дополнительный анальгетический эффект связывают с влиянием на центральные механизмы восприятия боли.

По силе обезболивающего действия кеторолак сопоставим с некоторыми опиоидными анальгетиками, однако не угнетает дыхательный центр и не вызывает лекарственной зависимости.

¶Фармакокинетика

При внутримышечном введении биодоступность приближается к 100 %, обезболивание наступает через 30–60 минут и сохраняется 4–6 часов. При приёме внутрь биодоступность составляет около 80 %, максимальная концентрация в плазме достигается через 30–60 минут. Связь с белками плазмы высокая — более 99 %. Метаболизируется в печени, выводится преимущественно почками. Период полувыведения у взрослых составляет 4–6 часов, у пожилых и при нарушении функции почек удлиняется.

¶Показания к применению

Основные показания:

• болевой синдром средней и сильной интенсивности: травмы, переломы, вывихи, растяжения;
• послеоперационная боль, в том числе после хирургических вмешательств в стоматологии;
• почечная и желчная колика;
• невралгии, миалгии, радикулит;
• болевой синдром при онкологических заболеваниях (в составе комплексной терапии);
• в офтальмологии — местно, в виде капель, для уменьшения воспаления и боли после операций и при аллергических состояниях.

Кеторолак не предназначен для длительного приёма и не применяется для лечения хронических воспалительных заболеваний, таких как ревматоидный артрит или остеоартроз, где требуются препараты с иным профилем безопасности.

¶Противопоказания и ограничения

Препарат противопоказан при:

• язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки в обоих фазах;
• выраженных нарушениях функции почек и печени;
• склонности к кровотечениям, нарушениях свёртываемости крови;
• бронхиальной астме, вызванной приёмом ацетилсалициловой кислоты;
• беременности, в период родов и при грудном вскармливании;
• детском возрасте (для таблеток — до 16 лет);
• повышенной чувствительности к НПВС.

С осторожностью назначают пожилым пациентам, при артериальной гипертензии, сердечной недостаточности, сахарном диабете и после обширных операций. Из-за высокого риска побочных эффектов продолжительность применения ограничивают: для инъекций — не более 2 суток, для таблеток — не более 5–7 дней.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции:

• со стороны желудочно-кишечного тракта — тошнота, диспепсия, боли в животе, эрозии и язвы, желудочно-кишечные кровотечения;
• со стороны нервной системы — головная боль, головокружение, сонливость, реже — депрессия, галлюцинации;
• со стороны сердечно-сосудистой системы — повышение артериального давления, отёки, риск тромботических осложнений;
• со стороны почек — снижение диуреза, повышение креатинина, острая почечная недостаточность;
• аллергические реакции — кожная сыпь, бронхоспазм, анафилаксия;
• местные реакции при инъекциях — боль в месте введения.

При одновременном применении с антикоагулянтами, другими НПВС, диуретиками и некоторыми гипотензивными средствами риск осложнений возрастает.

¶История и место в клинической практике

Кеторолак был синтезирован в конце 1970-х годов и внедрён в медицинскую практику в 1980-х. В России препарат широко используется с 1990-х годов, особенно в хирургии, травматологии и стоматологии как средство «по требованию» для краткосрочного обезболивания. Его ценят за быстрое и мощное анальгетическое действие, но из-за риска гастро- и нефротоксичности рассматривают как препарат резерва, уступающий по безопасности парацетамолу и некоторым другим НПВС при длительной терапии.

В клинических рекомендациях кеторолак позиционируется как один из компонентов мультимодальной анальгезии, позволяющий снизить дозы опиоидных препаратов в послеоперационном периоде.

¶Формы выпуска и дозирование

Максимальная суточная доза для взрослых при инъекционном введении — 90 мг, для приёма внутрь — 40 мг. У пожилых пациентов и при массе тела менее 50 кг дозы снижают.

¶Источники

• Инструкции по медицинскому применению препаратов кеторолака.
• Государственный реестр лекарственных средств Российской Федерации.
• Клинические рекомендации по послеоперационному обезболиванию.
• Справочник лекарственных средств «Видаль».
• Публикации по клинической фармакологии нестероидных противовоспалительных средств.