Колхицин: фармакология и применение¶
Колхицин — алкалоид растительного происхождения, получаемый из клубней безвременника великолепного (Colchicum autumnale), относится к группе противоподагрических и противовоспалительных средств. Медицинское применение колхицина в России и мире связано прежде всего с лечением подагры и семейной средиземноморской лихорадки. Препарат выпускается в форме таблеток для приёма внутрь, в том числе под торговыми наименованиями «Колхицин» и «Колхицин-Лирка».
¶Фармакологическое действие
Колхицин связывается с белком тубулином и препятствует полимеризации микротрубочек, что нарушает митотическое деление клеток и миграцию нейтрофилов в очаг воспаления. Снижение активности нейтрофилов уменьшает продукцию провоспалительных цитокинов и ферментов, что объясняет противовоспалительный и обезболивающий эффект при подагрическом артрите.
Препарат также подавляет хемотаксис лейкоцитов, снижает выработку мочевой кислоты и уменьшает кристаллизацию уратов в суставной ткани. Биодоступность колхицина после приёма внутрь составляет около 45 %, максимальная концентрация в крови достигается через 1–2 часа. Метаболизм происходит в печени, выведение — преимущественно через кишечник.
¶Показания к применению
Согласно инструкции по медицинскому применению, колхицин назначают при:
- остром приступе подагры;
- профилактике обострений подагры;
- семейной средиземноморской лихорадке (периодической болезни);
- псевдоподагре (хондрокальцинозе);
- билиарном циррозе (по отдельным показаниям);
- перикардите (в составе комплексной терапии).
В некоторых странах колхицин также применяется при периэндокардите, амилоидозе и дерматологических заболеваниях, однако в России основными показаниями остаются подагра и семейная средиземноморская лихорадка.
¶Дозировка и режим приёма
Стандартная схема при остром приступе подагры: 1 мг (одна таблетка) однократно, затем по 0,5–1 мг каждые 1–2 часа до купирования боли. Суточная доза не должна превышать 6–8 мг. При профилактике обострений назначают по 0,5–1 мг 1–3 раза в сутки.
При семейной средиземноморской лихорадке доза подбирается индивидуально и может составлять от 1 до 3 мг в сутки. Таблетки принимают внутрь во время еды или сразу после неё, запивая водой. Длительность курса определяется врачом.
¶Противопоказания и побочные эффекты
Колхицин противопоказан при:
- повышенной чувствительности к препарату;
- тяжёлой почечной и/или печёночной недостаточности;
- одновременном приёме сильных ингибиторов CYP3A4 и P-gp (кларитромицин, кетоконазол, ритонавир);
- беременности и грудном вскармливании;
- детском возрасте (в ряде стран — до 6 лет).
Наиболее частые побочные реакции — тошнота, рвота, диарея, боли в животе. При передозировке возможны тяжёлые нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, угнетение костного мозга, полиорганная недостаточность и летальный исход. Летальная доза колхицина для взрослого человека оценивается в 0,5–0,8 мг на килограмм массы тела.
¶Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Одновременный приём колхицина с ингибиторами CYP3A4 и P-gp повышает концентрацию препарата в крови и увеличивает риск токсичности. Статины (особенно фибраты) в сочетании с колхицином могут усиливать миотоксичность. С осторожностью назначают колхицин с варфарином, дигоксином и циклоспорином.
¶Особые указания
Пациентам с нарушением функции почек доза колхицина снижается. В период лечения необходимо контролировать показатели крови, функцию почек и печени. При появлении признаков передозировки (стойкая диарея, рвота, мышечная слабость) препарат отменяют и проводят симптоматическую терапию.
¶Историческая справка
Лечебные свойства безвременника были известны ещё в Древнем Египте и Греции. В 1820 году французские химики Пьер Жозеф Пелетье и Жозеф Каванту выделили колхицин в чистом виде. В медицинскую практику препарат вошёл в XIX веке, а его противоподагрическое действие было подтверждено клиническими исследованиями в начале XX века.
¶Источники
- Государственный реестр лекарственных средств РФ.
- Инструкция по медицинскому применению препарата «Колхицин».
- Рациональное использование лекарственных средств: учебное пособие / под ред. В. Г. Кукеса.
- Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics.