Левотироксин — синтетический гормон щитовидной железы¶

Левотироксин — синтетический изомер тироксина (Т4), гормона щитовидной железы, применяемый в медицине в качестве заместительной терапии при гипотиреозе и других состояниях, связанных с дефицитом тиреоидных гормонов. Наиболее распространённая лекарственная форма — левотироксин натрия, таблетки для перорального приёма. В организме левотироксин превращается в более активный гормон — трийодтиронин (Т3), который обеспечивает основные метаболические эффекты.

¶Фармакологическое действие

Левотироксин является синтетическим аналогом естественного тироксина, вырабатываемого фолликулярными клетками щитовидной железы. После приёма внутрь препарат всасывается в тонком кишечнике; биодоступность составляет около 40–80 % и снижается при одновременном приёме с пищей, богатой клетчаткой, соевыми продуктами, кальцием и железом.

В периферических тканях (печень, почки, скелетные мышцы) левотироксин под действием ферментов группы дейодиназ превращается в трийодтиронин (Т3), который связывается с ядерными рецепторами и модулирует транскрипцию генов. Основные эффекты тиреоидных гормонов:

• повышение основного обмена и теплопродукции;
• стимуляция синтеза белка и распада жиров;
• повышение чувствительности тканей к катехоламинам (адреналину, норадреналину);
• влияние на рост и развитие организма, особенно нервной системы;
• кардиотоническое действие — увеличение частоты и силы сердечных сокращений.

При отсутствии патологии щитовидной железы максимальная концентрация левотироксина в крови достигается через 5–6 часов после приёма, а стабильный уровень в плазме устанавливается через 6–7 недель регулярного применения.

¶Показания к применению

Основные показания к назначению левотироксина:

1. Заместительная терапия первичного и вторичного гипотиреоза — наиболее частое показание. Причинами гипотиреоза могут быть аутоиммунный тиреоидит (болезнь Хашимото), состояние после удаления щитовидной железы (тиреоидэктомия), лучевая терапия, врождённый гипотиреоз у новорождённых.
2. Эутиреоидный зоб — диффузный или узловой, особенно при неэффективности консервативной терапии тиреостатиками.
3. Супрессивная терапия после операций по поводу рака щитовидной железы — подавление продукции тиреотропного гормона (ТТГ) гипофизом для снижения риска рецидива.
4. В комплексном лечении диффузного токсического зоба (болезни Грейвса) — после достижения эутиреоза тиреостатиками.
5. Тест подавления щитовидной железы — диагностическая процедура, при которой по изменению уровня ТТГ оценивают функцию органа.

При врождённом гипотиреозе заместительная терапия левотироксином начинается в первые дни жизни, что критически важно для нормального умственного развития ребёнка.

¶Дозирование

Доза подбирается индивидуально в зависимости от возраста, массы тела, тяжести гипотиреоза и сопутствующих заболеваний. Средние ориентиры:

Принимают препарат натощак за 30 минут до еды, запивая водой. Контроль эффективности осуществляют по уровню ТТГ: при первичном гипотиреозе целевые значения ТТГ составляют 0,5–4,5 мМЕ/л (при супрессивной терапии — ниже 0,1 мМЕ/л). Оценка проводится не ранее чем через 6–8 недель после начала терапии или изменения дозы.

¶Побочные эффекты и противопоказания

При правильном подборе дозы и достижении эутиреоза побочные эффекты возникают редко. Симптомы передозировки (тиреотоксикоз) включают: тахикардию, аритмии, бессонницу, тремор, потливость, похудание, диарею, раздражительность. У пациентов пожилого возраста и больных с ишемической болезнью сердца резкое увеличение дозы может спровоцировать стенокардию или инфаркт миокарда.

Противопоказания: нелеченый тиреотоксикоз, острый инфаркт миокарда, острый миокардит, надпочечниковая недостаточность (без предварительной коррекции), повышенная чувствительность к компонентам препарата.

¶Особые указания

Левотироксин усиливает действие непрямых антикоагулянтов (варфарина), что требует коррекции их дозы. Эстрогенсодержащие контрацептивы и препараты гормона замещения в менопаузе повышают потребность в левотироксине. Одновременный приём сукральфата, антацидов, железа и кальция снижает абсорбцию препарата, поэтому интервал между приёмами должен составлять не менее 4 часов.

В период беременности потребность в левотироксине может увеличиваться, однако самостоятельная коррекция дозы недопустима — требуется контроль уровня ТТГ. Препарат проникает через плаценту в небольших количествах и не оказывает тератогенного действия при адекватной дозировке.

¶Производство и торговое наименование

Наиболее известные торговые наименования левотироксина: «Эутирокс» (Германия/Россия), «L-тироксин» (Германия/Россия), «Баготирокс» (Россия), «Тиреотом» (Германия), «Левотироксин натрия» (дженерики различных производителей). В России препарат включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП).

¶История

Впервые тироксин был выделен из щитовидной железы в 1914 году американским биохимиком Эдвардом Кендаллом. Синтез оптически активного L-изомера тироксина выполнен в 1927 году британским химиком Чарльзом Харингтоном, который впоследствии получил Нобелевскую премию (1952, совместно с Георгом Хенешем). Клиническое применение левотироксина началось в 1950-х годах, после чего препарат стал стандартом лечения гипотиреоза.

История: Э. Кендалл «The Chemistry of the Thyroxine Group»; Г. Хенеш «The Thyroid Gland»; клинические рекомендации эндокринологов по лечению гипотиреоза.