Маркер CA 125 в анализе крови¶

CA 125 (раковый антиген 125, cancer antigen 125) — это гликопротеин молекулярной массой около 200 кДа, который используется в клинической практике в качестве опухолевого маркера. Повышенный уровень CA 125 в сыворотке крови ассоциируется прежде всего с раком яичников, однако сам по себе этот показатель не является специфическим признаком злокачественного заболевания и может повышаться при целом ряде доброкачественных состояний. Анализ на CA 125 назначают в рамках диагностики, оценки эффективности лечения и мониторинга рецидивов опухолей женской репродуктивной системы, а также при подозрении на некоторые гинекологические и соматические заболевания.

¶Биологическая природа

CA 125 представляет собой мукопротеин, обнаруживаемый на поверхности эпителиальных клеток и в секретах различных тканей. Основной структурный компонент молекулы — белок MUC16, несущий углеводные цепи. Антиген синтезируется клетками эндометрия, шейки матки, маточных труб, а также плевральной, перитонеальной и перикардиальной мезотелиальной оболочки. В норме небольшое количество CA 125 поступает в кровоток, поэтому у здоровых женщин репродуктивного возраста его концентрация, как правило, не превышает 35 Ед/мл (единиц на миллилитр).

¶Показания к назначению анализа

Основные клинические ситуации, в которых определяют уровень CA 125:

• подозрение на злокачественную опухоль яичника — как часть комплексного обследования вместе с трансвагинальным ультразвуковым исследованием;
• оценка эффективности хирургического и химиотерапевтического лечения при уже установленном диагнозе рака яичника;
• выявление рецидива заболевания — повторное повышение уровня маркера может предшествовать клиническим проявлениям рецидива на несколько месяцев;
• дифференциальная диагностика доброкачественных и злокачественных опухолей придатков матки;
• оценка состояния при эндометриозе, миоме матки, воспалительных заболеваниях органов малого таза.

Важно подчеркнуть, что однократное определение CA 125 не используется как самостоятельный скрининг рака яичника у бессимптомных женщин. Американский колледж акушеров и гинекологов и другие профильные организации не рекомендуют рутинный скрининг по этому маркеру, поскольку высокий уровень ложноположительных результатов приводит к излишним инвазивным исследованиям и тревоге у пациенток.

¶Нормальные значения и интерпретация

Уровень 35 Ед/мл принят в большинстве лабораторий как верхняя граница нормы. Значения, превышающие этот порог, требуют интерпретации с учётом клинической картины, данных ультразвукового исследования и возраста пациентки. Следует учитывать, что примерно у 1 % здоровых женщин показатель может быть повышен, а у 50 % пациенток с ранней стадией рака яичника уровень CA 125 остаётся в пределах нормы — поэтому чувствительность маркера для ранней диагностики ограничена.

¶Причины повышения вне онкологии

Повышение концентрации CA 125 отмечается при многих доброкачественных состояниях:

• менструация и беременность (особенно в первом триместре);
• эндометриоз — одно из наиболее частых немалигненных причин повышения;
• миома матки;
• аднекситы, сальпингиты, пельвиоперитонит;
• цирроз печени с асцитом;
• хроническая и острая сердечная недостаточность с гидроперикардитом или гидротораксом;
• перитонит, панкреатит;
• доброкачественные кисты яичников.

Дополнительно уровень маркера может возрастать при некоторых злокачественных опухолях вне яичника — раке эндометрия, маточных труб, молочной железы, поджелудочной железы, желудка, лёгкого, однако в этих случаях диагностическая ценность CA 125 ниже, чем при карциноме яичника.

¶Индекс ROMA

В современной диагностике для повышения прогностической точности оценки риска злокачественной опухоли яичника используется алгоритм ROMA (Risk of Ovarian Malignancy Algorithm). Он объединяет значения CA 125 и другого маркера — НЕ4 (human epididymis protein 4) — с учётом менопаузального статуса женщины. Расчёт индекса ROMA позволяет разделить пациенток на группы низкого и высокого риска наличия злокачественной опухоли и тем самым оптимизировать тактику дальнейшего обследования.

¶Особенности подготовки и проведения

Кровь для исследования берут из вены натощак, желательно в утренние часы. Накануне рекомендуется исключить жирную пищу и алкоголь, ограничить физические нагрузки. Результат искажают менструация, недавно перенесённые оперативные вмешательства на органах брюшной полости и острые воспалительные процессы. Для динамического наблюдения целесообразно сдавать анализ в одной и той же лаборатории, поскольку референсные диапазоны и методы определения могут различаться.

¶Ограничения маркера

CA 125 относится к маркерам, чувствительным преимущественно к поздним стадиям эпителиального рака яичника. Для скрининга и ранней диагностики он мало пригоден. Диагностическая специфичность снижается у женщин до менопаузы, у которых доброкачественные гинекологические заболевания встречаются чаще. Поэтому интерпретация результата всегда проводится в комплексе с инструментальными методами и клиническими данными, а не изолированно.

¶История

CA 125 был открыт в 1981 году Бастом (R. C. Bast) и коллегами, создавшими моноклональное антитело OC125, реагирующее с антигеном, обнаруженным в тканях рака яичника. В дальнейшем антиген был клонирован, а его молекулярная структура охарактеризована как mucin MUC16. С начала 1990-х годов определение CA 125 получило широкое распространение в онкогинекологической практике.

¶Источники

• Клинические рекомендации Минздрава России «Рак яичников»
• Bast RC Jr. et al. Tumor markers in the diagnosis, prognosis and early detection of ovarian cancer
• ACOG Committee Opinion No. 716: Screening for ovarian cancer
• NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Ovarian Cancer
• Мухин В. М., Сидорова И. С. Гинекологическая эндокринология