Мастоцитоз: классификация, симптомы и лечение¶

Мастоцитоз — это группа редких заболеваний, характеризующихся патологическим накоплением и размножением тучных клеток (мастоцитов) в различных тканях и органах. Тучные клетки — это иммунные клетки соединительной ткани, содержащие гранулы с гистамином, гепарином и другими биологически активными веществами. При мастоцитозе их число значительно возрастает, что приводит к избыточному выбросу медиаторов и развитию многообразной клинической картины — от кожных высыпаний до поражения внутренних органов.

¶Этиология и патогенез

В основе большинства случаев системного мастоцитоза лежат соматические мутации в гене KIT, кодирующем тирозинкиназный рецептор CD117 — фактор роста тучных клеток. Наиболее частая мутация — D816V — обнаруживается примерно у 80–90 % взрослых пациентов с системной формой. Она приводит к конститутивной активации рецептора, неконтролируемой пролиферации и увеличению продолжительности жизни мастоцитов. При этом мутация носит соматический, а не наследственный характер, то есть не передаётся потомкам.

У части детей и подростков мастоцитоз протекает без мутации KIT и имеет доброкачественное течение, часто сопровождаясь только кожными проявлениями.

¶Классификация

Согласно классификации Всемирной организации здравоохранения, мастоцитозы подразделяются на:

• Кожный мастоцитоз — наиболее частая форма, поражающая преимущественно кожу. Включает уртикарный пигментный дерматоз (болезнь Дарье), диффузный мастоцитоз кожи, солитарный мастоцитом и мастоцитоз пятнисто-папулёзного типа.
• Системный мастоцитоз — с вовлечением костного мозга, селезёнки, печени, лимфатических узлов и желудочно-кишечного тракта. Подразделяется на индолентную (доброкачественную), агрессивную и мастоцитарный лейкоз — наиболее злокачественную разновидность.
• Мастоцитома — одиночное доброкачественное опухолевидное образование из тучных клеток, чаще встречается у детей.
• Ассоциированный с другим гематологическим заболеванием мастоцитоз — сочетается с миелопролиферативными или миелодиспластическими синдромами, лимфомами, лейкозами.

¶Клинические проявления

Основные симптомы обусловлены избыточной продукцией гистамина и других медиаторов тучных клеток:

• Кожные: зудящие уртикарные высыпания, папулы бурого цвета, положительный симптом Дарье — появление волдырей и покраснения при механическом раздражении папулы.
• Со стороны ЖКТ: боли в животе, тошнота, диарея, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки вследствие гиперсекреции гистамина.
• Со стороны костной системы: остеопороз, патологические переломы, боли в костях.
• Системные реакции: анафилаксия, гипотония, тахикардия, головокружение — вплоть до анафилактического шока.
• Гепатоспленомегалия и цитопении при системных формах.

¶Диагностика

Диагноз основывается на комплексе данных:

1. Клинические критерии (Миннесотские критерии 1991 года, пересмотренные в 2014 году): подтверждение мастоцитоза требует наличия морфологически изменённых тучных клетов в биоптате кожи, костного мозга или другого поражённого органа, а также выявления мутации KIT или соответствующих фенотипических маркеров.
2. Гистологическое исследование биоптата кожи или костного мозга с иммуногистохимическим окрашиванием (CD117, CD25, триптаза).
3. Определение уровня триптазы сыворотки — маркера массы тучных клеток. Повышение уровня триптазы выше 20 нг/мл поддерживает диагноз системного мастоцитоза.
4. Молекулярно-генетический анализ для выявления мутации KIT (в том числе D816V) в крови или костном мозге.
5. Дополнительно: УЗИ органов брюшной полости, рентгенография костей, оценка плотности минералов костной ткани.

¶Лечение

Терапия зависит от формы и тяжести заболевания:

• Антигистаминные препараты (H1- и H2-блокаторы) — основа симптоматического лечения кожных и системных проявлений.
• Кромоглицид натрия — стабилизатор тучных клеток, применяется при желудочно-кишечных симптомах.
• Кортикостероиды — местно при кожных проявлениях, системно при тяжёлых обострениях.
• Фототерапия (ПУВА-терапия) — при распространённом кожном мастоцитозе.
• Бисфосфонаты — для лечения и профилактики остеопороза.
• Цитостатическая терапия (гидроксимочевина, кладрибин) — при агрессивных системных формах.
• Таргетные препараты — авапритиниб, ингибитор KIT D816V, одобрен для лечения неоперабельного или метастатического мастоцитарного лейкоза; применяется также при системном мастоцитозе с тяжёлыми проявлениями.
• Аллерген-специфическая иммунотерапия — при подтверждённой аллергии, провоцирующей анафилактические реакции.

Пациентам рекомендуется избегать триггеров дегрануляции тучных клеток: перегрева, резких перепадов температуры, алкоголя, определённых лекарственных средств (НПВС, опиоидов, контрастных веществ).

¶Прогноз

Изолированный кожный мастоцитоз у детей часто регрессирует самостоятельно к пубертатному периоду. Индолентный системный мастоцитоз имеет благоприятный прогноз и не сокращает продолжительность жизни при адекватной симптоматической терапии. Агрессивные формы и мастоцитарный лейкоз характеризуются неблагоприятным прогнозом; медиана выживаемости при мастоцитарном лейкозе составляет около 3,5 лет.

¶Распространённость

Заболеваемость мастоцитозом оценивается примерно в 1 случая на 10 000–20 000 населения. Системные формы встречаются значительно реже — порядка 0,3–0,9 случаев на 100 000 населения в год. Мужчины и женщины болеют с одинаковой частотой.

¶История

Впервые пигментную форму кожного мастоцитоза описал французский дерматолог Раймон Дарье в 1887 году. Термин «мастоцитоз» был предложен в 1949 году для обозначения группы заболеваний, связанных с пролиферацией тучных клеток.

Источники:

• ВОЗ. Классификация опухолей гематопоэтической и лимфоидной ткани (2016, пересмотр 2022).
• Патофизиология и клиника мастоцитоза. Обзорные статьи в журналах «Гематология и трансфузиология», «Клиническая онкогематология».
• Клинические рекомендации РАГН и РОГЭ по диагностике и лечению мастоцитоза.