Метформин — пероральный гипогликемический препарат¶

Метформин — пероральное гипогликемическое лекарственное средство из группы бигуанидов, применяемое преимущественно для лечения сахарного диабета 2-го типа. Относится к препаратам первой линии терапии диабета 2-го типа и входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП) России. Метформин снижает концентрацию глюкозы в крови за счёт подавления глюконеогенеза в печени, повышения чувствительности тканей к инсулину и уменьшения всасывания глюкозы в кишечнике. При этом препарат практически не вызывает гипогликемии при монотерапии и не способствует увеличению массы тела, что отличает его от ряда других сахароснижающих средств.

¶История

Вещество с гуанидиновым ядром — галегин — было выделено из французской лекарственной растения Galega officinalis (галега лекарственная, «французская сирень») ещё в начале XX века. Растение традиционно использовалось в народной медицине Европы для устранения симптомов, сходных с диабетом. В 1918 году гуанидин был впервые показан как сахароснижающее вещество, однако из-за высокой токсичности соединения клиническое применение было отложено.

В 1957 году французский врач Жан Стерн синтезировал метформин (диметилбигуанид) и начал его клиническое изучение. Препарат был запатентован в 1961 году и впервые вышел на рынок Франции под торговым названием Glucophage. В СССР метформин появился в 1970-х годах под названием «Сиофор». В 1990-х годах, после того как результаты исследования UKPDS (United Kingdom Prospective Diabetes Study) продемонстрировали снижение смертности от сердечно-сосудистых осложнений у пациентов, получавших метформин, препарат утвердился в качестве терапии первой линии при диабете 2-го типа. В 2005 году метформин был включён в рекомендации Американской диабетической ассоциации как стартовый препарат при подтверждённом диагнозе.

¶Механизм действия

Основные эффекты метформина реализуются на уровне печени, мышечной и жировой ткани:

• Подавление глюконеогенеза. Метформин ингибирует митохондриальную дегидрогеназу глицеральдегид-3-фосфата (GPD) и снижает активность ряда ферментов, участвующих в синтезе глюкозы из неуглеводных предшественников в печени.
• Повышение чувствительности к инсулину. Препарат активирует AMP-активируемую протеинкиназу (AMPK), что усиливает поглощение глюкозы мышечной тканью.
• Снижение всасывания глюкозы в кишечнике. Отчасти объясняется изменением кишечной микробиоты и уменьшением бактериального метаболизма.

В отличие от сульфанилмочевинных препаратов, метформин не стимулирует секрецию инсулина бета-клетками поджелудочной железы, поэтому при монотерапии риск гипогликемии минимален.

¶Показания

• Сахарный диабет 2-го типа, особенно у пациентов с ожирением (основное показание).
• Синдром поликистозных яичников (СПКЯ) — вне диабета, по назначению эндокринолога или гинеколога.
• Нарушение толерантности к глюкозе (в ряде стран, включая США, метформин разрешён для профилактики перехода в диабет 2-го типа).
• Снижение риска диабета у пациентов с предиабетом при наличии факторов риска.

В России метформин применяется преимущественно по первому показанию; СПКЯ и предиабет — оф-лейбл или по решению лечащего врача.

¶Дозировки и приём

Стандартная начальная доза — 500 мг 1–2 раза в сутки во время или сразу после еды, чтобы уменьшить побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта. Доза постепенно титруется до эффективной (обычно 1500–2000 мг в сутки, максимальная разрешённая — 2550–3000 мг в сутки в зависимости от лекарственной формы). Существуют формы пролонгированного высвобождения, которые переносятся легче.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые побочные реакции — диспепсия, тошнота, диарея, металлический привкус во рту; они обычно проходят в первые недели лечения или при переходе на пролонгированную форму.

Серьёзное, но редкое осложнение — лактатацидоз (молочнокислый ацидоз) — обусловлено накоплением лактата. Риск повышается при почечной недостаточности, тяжёлых инфекциях, шоке, алкоголизме, введении йодсодержащих контрастных веществ.

Противопоказания: тяжёлая почечная недостаточность (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин), острые состояния с риском лактатацидоза, тяжёлые заболевания печени, хронический алкоголизм, беременность, лактация, гиперчувствительность.

¶Метформин и антистарение

С 2010-х годов метформин изучается как потенциальный геропротектор. В 2015 году была начата клиническая программа TAME (Targeting Aging with Metformin), направленная на проверку гипотезы о замедлении возрастных заболеваний. Исследования на модельных животных показывают увеличение продолжительности жизни, однако у человека геропротекторный эффект метформина пока не доказан, и препарат не зарегистрирован по этому показанию ни в одной стране.

¶Метформин в России

В российской клинической практике метформин является базовым препаратом для лечения диабета 2-го типа. Он включён в федеральные клинические рекомендации эндокринологов и в список ЖНВЛП. На фармацевтическом рынке РФ присутствуют как оригинальный препарат (Glucophage), так и многочисленные дженерики (Сиофор, Метформин-Рихтер, Глюкофаж и другие), что делает его одним из самых доступных сахароснижающих лекарств.

¶Источники

• Инструкция по медицинскому применению препарата Глюкофаж (Glucophage).
• Клинические рекомендации Ассоциации эндокринологов России «Сахарный диабет 2-го типа».
• UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Lancet, 1998.
• American Diabetes Association. Standards of Medical Care in Diabetes, 2005–2024.
• Salpeter S. R. et al. Risk of fatal and nonfatal lactic acidosis with metformin use in type 2 diabetes mellitus. Cochrane Database of Systematic Reviews, 2010.