Нестероидные противовоспалительные препараты¶
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП, НПВС) — класс лекарственных средств, обладающих обезболивающим, жаропонижающим и противовоспалительным действием, не относящихся по химической природе к глюкокортикостероидам. Основой механизма их действия служит подавление ферментов циклооксигеназ (ЦОГ), что снижает синтез простагландинов — медиаторов боли, воспаления и лихорадки. НПВП — одна из наиболее востребованных групп лекарств в мире; в России они широко применяются как в безрецептурном, так и в рецептурном режиме.
¶История
Салициловые соединения применялись с древности: кора ивы использовалась как жаропонижающее ещё в античности. В 1828 году из коры ивы был выделен салицин, а в 1838 году — салициловая кислота. В 1897 году сотрудник компании Bayer Феликс Хоффман синтезировал ацетилсалициловую кислоту, выпущенную в 1899 году под торговым названием аспирин. Это стало началом эры промышленных НПВП.
В 1949 году был внедрён фенилбутазон, в 1960-е — индометацин и ибупрофен, в 1970-е — диклофенак и напроксен. В 1971 году Джон Вейн установил, что аспирин и родственные вещества блокируют синтез простагландинов, за что в 1982 году получил Нобелевскую премию по физиологии и медицине. В 1990-е были открыты изоформы ЦОГ-1 и ЦОГ-2, что привело к созданию селективных ингибиторов ЦОГ-2 (целекоксиб, рофекоксиб). Рофекоксиб в 2004 году был отозван с рынка из-за кардиоваскулярных рисков, что стимулировало пересмотр подходов к безопасности всей группы.
¶Классификация
НПВП классифицируют по селективности в отношении изоформ циклооксигеназы.
| Группа | Механизм | Примеры |
|---|---|---|
| Неселективные | Блокируют ЦОГ-1 и ЦОГ-2 | ацетилсалициловая кислота, ибупрофен, диклофенак, напроксен, кетопрофен |
| Селективные ЦОГ-2 | Преимущественно ЦОГ-2 | целекоксиб, эторикоксиб, нимесулид, мелоксикам |
| Преимущественно ЦОГ-1 | Сильно подавляют ЦОГ-1 | кеторолак, ацетилсалициловая кислота в низких дозах |
По химической структуре выделяют производные салициловой кислоты, арилуксусной и арилпропионовой кислот, оксикамы, пиразолоны и другие. По длительности действия различают короткодействующие (ибупрофен, кеторолак) и длительнодействующие (пироксикам, эторикоксиб).
¶Механизм действия
Простагландины образуются из арахидоновой кислоты под действием циклооксигеназ. ЦОГ-1 постоянно присутствует в большинстве тканей и защищает слизистую желудка, регулирует почечный кровоток и агрегацию тромбоцитов. ЦОГ-2 в норме малоактивна, но индуцируется при воспалении. Подавление ЦОГ-2 даёт терапевтический эффект, а блокада ЦОГ-1 — основные побочные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта. Этим объясняется стремление создать селективные препараты, щадящие ЦОГ-1.
¶Применение
Основные показания:
- болевой синдром слабой и умеренной интенсивности (головная, зубная, мышечная боль, дисменорея);
- лихорадка при инфекционных и воспалительных заболеваниях;
- воспалительные и дегенеративные заболевания суставов — остеоартрит, ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилит;
- послеоперационная и посттравматическая боль;
- кардиопротекция низкими дозами ацетилсалициловой кислоты при риске тромбозов.
Формы выпуска включают таблетки, капсулы, растворы для инъекций, свечи, гели и мази для наружного применения. Наружные формы создают высокую концентрацию в тканях при минимальном системном воздействии.
¶Побочные эффекты и безопасность
Наиболее частые нежелательные реакции:
- гастропатия — изжога, эрозии, язвы, желудочно-кишечные кровотечения;
- нефротоксичность — задержка жидкости, повышение давления, нарушение функции почек;
- кардиоваскулярные риски — повышение вероятности инфаркта и инсульта при длительном приёме, особенно у селективных ЦОГ-2;
- гепатотоксичность, аллергические реакции, бронхоспазм у предрасположенных лиц.
Для снижения рисков применяют минимальные эффективные дозы и короткие курсы, назначают ингибиторы протонной помпы, учитывают сопутствующие заболевания. НПВП с осторожностью применяют при язвенной болезни, почечной и печёночной недостаточности, беременности, в пожилом возрасте. Одновременный приём нескольких НПВП не рекомендуется.
¶НПВП в России
В России НПВП входят в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов. Ибупрофен, парацетамол (не являющийся НПВП по механизму), ацетилсалициловая кислота и диклофенак доступны без рецепта. Крупные отечественные производители выпускают дженерики этих средств. Регуляторный надзор осуществляет Министерство здравоохранения РФ и Росздравнадзор; информация о нежелательных реакциях собирается в рамках фармаконадзора.
¶Интересные факты
- Ацетилсалициловая кислота стала первым синтетическим лекарством массового применения.
- Название «аспирин» происходит от латинского названия ивы — Spiraea.
- Открытие ЦОГ-2 считалось прорывом, но последующий отзыв рофекоксиба показал сложность оценки безопасности.
- НПВП — одна из самых частых причин лекарственных отравлений и госпитализаций при передозировке.
Источники: Всемирная организация здравоохранения; Государственный реестр лекарственных средств РФ; клинические рекомендации Минздрава России; материалы Нобелевского комитета.