Олмесартан — антигипертензивный препарат¶
Олмесартан — синтетическое лекарственное средство из группы блокаторов рецепторов ангиотензина II (сартанов), применяемое главным образом для лечения артериальной гипертензии. По химической структуре представляет собой пролекарство: в организме олмесартана медоксомил гидролизуется в активный метаболит олмесартан, который избирательно блокирует рецепторы ангиотензина II первого типа (AT₁). Выпускается в виде солей — олмесартана медоксомила и олмесартана калциевой соли.
¶История и разработка
Олмесартан был создан японской фармацевтической компанией Sankyo (позднее вошедшей в состав Daiichi Sankyo) и впервые зарегистрирован в Японии в 2002 году под торговым наименованием «Олметек». В США препарат одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) в 2002 году, в странах Европейского союза — в 2003 году. На российском рынке олмесартана медоксомил присутствует с середины 2000-х годов как оригинальный препарат, так и в виде воспроизведённых лекарственных средств (дженериков) после истечения патентной защиты.
¶Механизм действия
Олмесартан относится к классу сартанов — непептидных антагонистов ангиотензиновых рецепторов. Ренин-ангиотензин-альдостероновая система (РААС) играет ключевую роль в регуляции артериального давления и водно-солевого баланса. Ангиотензин II — основной эффекторный гормон этой системы — вызывает вазоконстрикцию, стимулирует секрецию альдостерона, задержку натрия и воды, а также способствует ремоделированию сердечно-сосудистой стенки.
Олмесартан конкурентно блокирует AT₁-рецепторы, препятствуя связыванию с ними ангиотензина II. Это приводит к снижению периферического сосудистого сопротивления, уменьшению секреции альдостерона и снижению артериального давления. В отличие от ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), сартаны не влияют на метаболизм брадикинина, поэтому реже вызывают сухой кашель — характерный побочный эффект иАПФ.
¶Фармакокинетика
Олмесартана медоксомил — пролекарство. После приёма внутрь он быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте и в процессе абсорбции гидролизуется эстеразами до фармакологически активного олмесартана. Биодоступность активного метаболита составляет около 26 %. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1,5–2 часа. Связь с белками плазмы высокая (свыше 99 %). Период полувыведения — 10–15 часов, что позволяет принимать препарат один раз в сутки. Выводится преимущественно через кишечник с желчью и в незначительной степени почками. Олмесартан не является субстратом или ингибитором основных изоферментов цитохрома P450, что снижает риск лекарственных взаимодействий.
¶Применение
Основные показания к применению олмесартана:
- артериальная гипертензия (в качестве монотерапии или в комбинации с другими антигипертензивными средствами);
- хроническая сердечная недостаточность (в ряде стран);
- диабетическая нефропатия и протеинурия у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом.
Препарат принимают внутрь независимо от приёма пищи, обычно один раз в сутки. Дозировка подбирается индивидуально; типичная начальная доза — 10–20 мг, при необходимости её увеличивают до 40 мг в сутки. У пациентов с нарушением функции печени и у лиц пожилого возраста коррекция дозы проводится с осторожностью.
¶Побочные эффекты и противопоказания
Олмесартан в целом хорошо переносится. Наиболее частые нежелательные реакции — головокружение, головная боль, слабость, иногда — гипотензия при первом приёме. Редко наблюдаются гиперкалиемия, повышение уровня креатинина, ангионевротический отёк.
Противопоказания включают:
- повышенную чувствительность к компонентам препарата;
- беременность и период грудного вскармливания;
- тяжёлые нарушения функции печени (в частности, холестаз);
- двусторонний стеноз почечных артерий;
- одновременное применение с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом.
Применение сартанов во время беременности во втором и третьем триместрах может вызывать повреждение и гибель плода, поэтому при наступлении беременности препарат необходимо отменить.
¶Место в терапии
Олмесартан входит в число основных представителей класса сартанов наряду с лозартаном, валсартаном, ирбесартаном, кандесартаном и телмисартаном. Клинические исследования показали его сопоставимую эффективность с другими препаратами этой группы и с иАПФ в снижении артериального давления. Сартаны рекомендуются пациентам, у которых иАПФ вызывают непереносимый сухой кашель. Олмесартан также изучался в комбинированной терапии с амлодипином и гидрохлоротиазидом — такие фиксированные комбинации применяются для достижения целевого уровня давления у пациентов, недостаточно отвечающих на монотерапию.
¶Правовой статус
В Российской Федерации олмесартана медоксомил зарегистрирован как рецептурный лекарственный препарат. Он включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП), что подразумевает государственное регулирование цен. Отпуск из аптек производится только по рецепту врача.
Источники: инструкции по медицинскому применению препарата олмесартана медоксомил; рекомендации по диагностике и лечению артериальной гипертензии; данные клинических исследований сартанов; справочник лекарственных средств.