Омепразол — механизм действия и применение¶

Омепразол — лекарственный препарат группы ингибиторов протонного насоса (ИПП), применяемый для снижения кислотности желудочного сока. Относится к числу наиболее широко назначаемых и наиболее продаваемых препаратов в мире; в России включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП).

¶Фармакологическое действие

Омепразол подавляет секрецию соляной кислоты в париетальных (обкладочных) клетках слизистой оболочки желудка. Механизм действия связан с необратимым ингибированием H⁺/K⁺-АТФазы — так называемого протонного насоса, который обеспечивает заключительный этап выделения ионов водорода в просвет желудка. Препарат проникает в канальцы париетальных клеток, в кислой среде активируется и образует сульфенамидные комплексы, связывающиеся с сульфгидрильными группами фермента. Блокада насоса продолжается около 24 часов, после чего восстановление функции возможно лишь с синтезом новых молекул фермента.

Омепразол оказывает также бактерицидное действие в отношении Helicobacter pylori — бактерии, участвующей в развитии хронического гастрита и язвенной болезни. В щелочной среде, создаваемой при подавлении кислотности, антибактериальные средства (кларитромицин, амоксициллин, метронидазол) приобретают повышенную активность, что обусловливает включение омепразола в схемы эрадикации H. pylori.

Кроме того, препарат снижает кислотную агрессию желудочного сока, что способствует заживлению эрозий и язв слизистой оболочки пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки.

¶Показания к применению

Согласно инструкции по медицинскому применению, основными показаниями являются:

• Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) — заброс кислого содержимого желудка в пищевод;
• Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, в том числе ассоциированная с Helicobacter pylori;
• Эрозивно-язвенные поражения слизистой пищевода и желудка, вызванные приёмом нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП);
• Синдром Золлингера — Эллисона — опухолевое заболевание с гиперсекрецией кислоты;
• Стрессовые язвы у пациентов отделений реанимации;
• Профилактика аспирации кислого содержимого желудка в дыхательные пути при хирургических вмешательствах.

¶Фармакокинетика

При приёме внутрь капсулы омепразол быстро абсорбируется в тонкой кишке. Биодоступность при однократном приёме составляет около 30–40 % и возрастает при повторных курсах. Максимальная концентрация в крови достигается через 0,5–3,5 часа. Связь с белками плазмы — примерно 90 %. Метаболизм происходит в печени с участием ферментов системы цитохрома P450 (CYP2C19 и CYP3A4). Период полувыведения — 0,5–1 час, при нарушении функции печени может удлиняться. Выводится преимущественно почками (около 80 %) в виде метаболитов, частично — с калом.

¶Способ применения и дозы

Препарат принимают внутрь за 30–60 минут до еды, запивая небольшим количеством воды, не разжёвывая капсулу. Стандартная доза при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки — 20 мг один раз в сутки в течение 2–4 недель; при ГЭРБ — 20 мг в сутки в течение 4–8 недель. При синдроме Золлингера — Эллисона дозы могут быть существенно увеличены (до 60–120 мг и более в сутки) под контролем врача. Длительность курса и дозировка определяются лечащим врачом.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Частые побочные реакции включают головную боль, боль в животе, тошноту, диарею или запор, метеоризм. Возможны аллергические реакции, при длительном применении — снижение уровня магния, витамина B12 и железа, повышение риска переломов костей.

Противопоказаниями являются повышенная чувствительность к омепразолу или другим ИПП, детский возраст (в зависимости от лекарственной формы), одновременный приём с нелфинавиром и атазанавиром. С осторожностью назначают при беременности, лактации, печёночной недостаточности, остеопорозе.

¶Особые указания

Перед началом длительного применения рекомендуется исключить злокачественные новообразования желудка, поскольку маскировка симптомов может отсрочить диагностику. Омепразол может взаимодействовать с кларитромицином, диазепамом, варфарином, фенитоином и рядом других лекарственных средств, что требует внимания при комбинированной терапии.

¶История и значение

Омепразол был синтезирован в лаборатории шведской компании «Hässle» (входит в группу AstraZeneca) в начале 1980-х годов; коммерческое название первого препарата — «Лосек» (Losec). Продажи начались в 1988 году в Швеции. Препарат произвёл переворот в лечении кислотозависимых заболеваний, поскольку предшествующие ему блокаторы H₂-гистаминовых рецепторов (ранитидин, фамотидин) действовали менее эффективно и кратковременно. В 2018 году патентная защита омепразола истекла, после чего на рынок вышли многочисленные дженерики, что сделало препарат доступным по цене во многих странах, включая Россию.

¶Исторические источники

• Инструкция по медицинскому применению препарата Омепразол (ГРЛС Минздрава России).
• Клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации по лечению язвенной болезни и ГЭРБ.
• Справочник ВОЗ «Essential Medicines List».
• Материалы журнала «The Lancet» по фармакологии ингибиторов протонного насоса.