Онкомаркер СА 15-3: характеристика и клиническое значение¶

СА 15-3 — онкомаркер, представляющий собой растворимую форму муциноподобного гликопротеина MUC1, используемый в лабораторной диагностике в качестве вспомогательного инструмента для мониторинга течения и рецидивов рака молочной железы. Уровень СА 15-3 измеряется в единицах на миллилитр (Ед/мл) и определяется в сыворотке крови иммунохимическими методами. Повышение концентрации маркера не является специфичным признаком злокачественной опухоли и может наблюдаться при ряде доброкачественных заболеваний.

¶Биохимическая природа

СА 15-3 (Cancer Antigen 15-3) относится к семейству муцинов — высокомолекулярных гликопротеинов, входящих в состав апикальной мембраны эпителиальных клеток. Антиген был выделен в 1980-х годах из клеточных линий карциномы молочной железы (линия MCF-7). Молекула СА 15-3 структурно связана с гликопротеином CA 27.29 и с антигеном, определяемым моноклональными антителами HMFG-2. Основной источник антигена в организме — апикальные поверхности секреторных эпителиоцитов молочных желёз, а также клетки эндометрия, слюнных желёз и других железистых тканей.

¶Показания к назначению

Основная область применения СА 15-3 — ведение пациентов с уже установленным диагнозом рака молочной железы. Согласно клиническим рекомендациям, определение уровня маркера целесообразно в следующих ситуациях:

• оценка эффективности проводимой терапии при метастатическом раке молочной железы;
• мониторинг возможного рецидива заболевания;
• дифференциальная диагностика при подозрении на метастазирование;
• дополнительная информация при подозрении на злокачественную опухоль молочной железы (в комплексе с инструментальными методами).

Определение СА 15-3 не рекомендуется как скрининговое исследование у здоровых женщин ввиду низкой чувствительности ранних стадий заболевания.

¶Нормальные значения

Референсные (условные нормальные) значения зависят от применяемой тест-системы и лаборатории. Для большинства коммерческих наборов верхняя граница нормы составляет 25–30 Ед/мл. Значения до 25 Ед/мл считаются нормальными; значения в диапазоне 25–40 Ед/мл трактуются как пограничные и требуют интерпретации в динамике; показатели выше 40 Ед/мл расцениваются как существенное повышение.

¶Что показывает повышение СА 15-3 у женщин

Повышенный уровень СА 15-3 у женщин может свидетельствовать о нескольких группах состояний.

¶Злокачественные заболевания

Наиболее клинически значимая причина — рак молочной железы. При этом чувствительность маркера на ранних стадиях (I–II) невысока и, по различным данным, не превышает 20–30 %, что ограничивает его диагностическую ценность. Чувствительность существенно возрастает при III–IV стадиях и при наличии отдалённых метастазов (в кости, печень, лёгкие), достигая 70–80 %. Повышение концентрации также отмечается при злокачественных опухолях яичников, эндометрия, лёгких, поджелудочной железы, однако в этих случаях СА 15-3 не является маркером выбора.

¶Доброкачественные состояния

Умеренное повышение СА 15-3 возможно при целом ряде незлокачественных процессов:

• физиологические состояния, связанные с менструальным циклом и беременностью (особенно в третьем триместре);
• доброкачественные заболевания молочной железы — фиброаденома, мастопатия, мастит;
• эндометриоз, миома матки;
• заболевания печени — гепатит, цирроз;
• хронические воспалительные заболевания лёгких;
• аутоиммунные процессы.

Поэтому изолированное повышение маркера без подтверждения инструментальными методами (маммография, УЗИ, биопсия) не может служить основанием для установления диагноза рака.

¶Методика определения

СА 15-3 определяется в сыворотке венозной крови методом иммунохемилюминесцентного анализа (ИХЛА) или твёрдофазного иммуноферментного анализа (ИФА). Кровь рекомендуется сдавать утром натощак, исключив за сутки физическое перенапряжение и алкоголь. Специальная подготовка, как правило, не требуется. Результаты, полученные в разных лабораториях, могут незначительно различаться в связи с использованием разных тест-систем, поэтому мониторинг целесообразно проходить в одной лаборатории.

¶Ограничения

К основным ограничениям СА 15-3 относятся:

• низкая чувствительность на ранних стадиях рака молочной железы;
• невысокая специфичность — повышение возможно при доброкачественных заболеваниях;
• отсутствие роли в массовом скрининге.

В клинической практике СА 15-3 рассматривается исключительно как вспомогательный инструмент, дополняющий лучевые и инструментальные методы обследования. Наибольшую ценность он представляет в динамическом наблюдении: последовательное снижение уровня маркера на фоне лечения указывает на ответ опухоли, а его нарастание может предшествовать клиническим и рентгенологическим признакам рецидива на несколько месяцев.

¶СА 15-3 и другие маркеры

В онкологической практике СА 15-3 нередко определяют в сочетании с раково-эмбриональным антигеном (РЭА, CEA). Совместное использование двух маркеров повышает чувствительность мониторинга рака молочной железы по сравнению с определением только СА 15-3. Для диагностики рака яичников применяются маркеры СА 125 и НЕ4, для рака желудка — СА 72-4 и другие.

¶История

Антиген СА 15-3 был описан в 1984 году группой исследователей, разработавших моноклональные антитела DF3 и 115D8 к антигенам карциномы молочной железы. Первоначально он рассматривался как перспективный диагностический маркер, однако последующие исследования показали ограниченность его применения на ранних стадиях заболевания. Тем не менее СА 15-3 остаётся одним из наиболее широко используемых онкомаркеров в мировой клинической практике для мониторинга рака молочной железы.

Источники:

• Клинические рекомендации «Рак молочной железы» (Минздрав России)
• Харченко Н. П., Давыдов М. И. «Онкомаркеры в клинической практике»
• Duffy M. J. et al. «Tumor markers in breast cancer» (British Journal of Cancer)
• Справочник по лабораторной диагностике, раздел «Онкомаркеры»