Парацетамол — механизм действия и применение¶

Парацетамол (международное непатентованное название — парацетамол, лат. Paracetamolum; также известен как ацетаминофен) — лекарственное средство из группы анальгетиков-антипиретиков, обладающее обезболивающим и жаропонижающим действием. Относится к ненаркотическим анальгетикам, включён в Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП) России. Применяется преимущественно для купирования боли слабой и умеренной интенсивности и снижения повышенной температуры тела.

¶Фармакологическое действие

Парацетамол ингибирует (подавляет) фермент циклооксигеназу, преимущественно в центральной нервной системе, что приводит к снижению синтеза простагландинов — медиаторов воспаления и боли. В отличие от нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) таких как ибупрофен или ацетилсалициловая кислота, парацетамол практически не влияет на циклооксигеназу в периферических тканях, поэтому его противовоспалительный эффект минимален.

Основные фармакологические эффекты:

• Анальгезирующее действие — уменьшение болевого синдрома различного происхождения: головная боль, зубная боль, боль в мышцах и суставах, менструальные боли, боль при травмах и ожогах.
• Жаропонижающее действие — снижение повышенной температуры тела при лихорадочных состояниях, вызванных инфекционными и воспалительными заболеваниями.
• Слабое противовоспалительное действие — в терапевтических дозах практически не реализуется.

Парацетамол не оказывает седативного и наркотического действия, не вызывает привыкания, не влияет на свёртываемость крови и не раздражает слизистую оболочку желудка.

¶Фармакокинетика

При приёме внутрь парацетамол быстро и почти полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 30–120 минут. Биодоступность при пероральном приёме составляет около 80–90 %. Препарат равномерно распределяется в тканях организма, связь с белками плазмы — около 15–25 %.

Метаболизм парацетамола происходит преимущественно в печени с участием ферментных систем цитохрома P450. Основной путь выведения — почки, в виде метаболитов; менее 5 % выводится в неизменённом виде. Период полувыведения составляет 1–4 часа.

¶Показания к применению

Согласно инструкциям по медицинскому применению, парацетамол показан при:

• болевом синдроме слабой и умеренной интенсивности (головная боль, мигрень, зубная боль, невралгия, миалгия, альгодисменорея);
• лихорадке на фоне инфекционно-воспалительных заболеваний (ОРВИ, грипп и другие).

В педиатрической практике парацетамол является препаратом первой линии для снижения температуры у детей, в том числе в первые месяцы жизни (в соответствующих лекарственных формах — сироп, ректальные суппозитории).

¶Дозировки и формы выпуска

Парацетамол выпускается в нескольких лекарственных формах: таблетки (обычные и покрытые оболочкой), капсулы, сиропы и суспензии для приёма внутрь, ректальные суппозитории, а также порошок для приготовления раствора (входит в состав комбинированных препаратов, например «Терафлю», «Колдрекс»).

Разовая доза для взрослых и подростков старше 12 лет — 500–1000 мг, суточная — не более 4 г (при нормальной функции печени). Детские дозы рассчитываются с учётом массы тела: обычно 10–15 мг/кг на приём, кратность — 3–4 раза в сутки с интервалом не менее 4–6 часов. Максимальная длительность применения без консультации врача — 3 дня в качестве жаропонижающего и 5 дней в качестве анальгетика.

¶Побочные эффекты и передозировка

При соблюдении рекомендованных доз парацетамол характеризуется хорошей переносимостью. Возможные побочные реакции включают аллергические проявления (кожная сыпь, крапивница), редко — нарушения со стороны системы крови (тромбоцитопения, лейкопения), гепатотоксичность при длительном применении.

Передозировка парацетамола — серьёзное состояние, приводящее к тяжёлому поражению печени (гепатонекрозу). Токсическая доза для взрослого человека — однократный приём свыше 10–15 г (или более 150 мг/кг массы тела). Симптомы передозировки на ранней стадии — тошнота, рвота, боли в животе; через 24–72 часа развиваются признаки печёночной недостаточности. Антидот — N-ацетилцистеин, эффективный при введении в первые 8–10 часов после приёма токсической дозы.

¶Ограничения и особые указания

Парацетамол противопоказан при повышенной чувствительности к нему, при тяжёлых нарушениях функции печени и почек, а также в первом триместре беременности. С осторожностью применяется при алкоголизме, вирусных гепатитах, дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, в третьем триместре беременности.

Одновременный приём парацетамола с другими препаратами, содержащими парацетамол (комбинированные средства от простуды), повышает риск передозировки. Совместное употребление с алкоголем усиливает гепатотоксичность.

¶История

Парацетамол впервые был синтезирован в 1877 году, но в клиническую практику был внедрён только в 1950-х годах — в 1955 году препарат вышел на рынок США под торговым названием Tylenol. В России парацетамол производится под различными торговыми марками (Панадол, Эффералган, Цефекон и другие) и является одним из наиболее распространённых безрецептурных лекарственных средств.

¶Источники

• Государственный реестр лекарственных средств Российской Федерации.
• Инструкции по медицинскому применению лекарственного препарата «Парацетамол».
• РЛС (Регистр лекарственных средств России) — карточка препарата «Парацетамол».
• Даровский Д. В. и соавт. «Парацетамол: современные представления о фармакокинетике и фармакодинамике» — Вопросы современной педиатрии.
• WHO Model List of Essential Medicines.