Причины возникновения рака¶
Причины возникновения рака — совокупность факторов, приводящих к злокачественному перерождению клеток организма. Рак развивается, когда в клетке накапливаются мутации в генах, контролирующих рост, деление и гибель, и она начинает бесконтрольно размножаться, формируя опухоль. По данным Всемирной организации здравоохранения, до 30–50 % случаев рака потенциально предотвимы за счёт устранения или снижения воздействия известных факторов риска.
¶Молекулярные механизмы
Рак — это болезнь генома. В норме клетка делится строго регулируемым образом, а повреждённая ДНК либо восстанавливается, либо запускается программа гибели клетки (апоптоз). Злокачественное перерождение происходит, когда накапливаются мутации в ключевых генах:
- Протоонкогены (например, RAS, MYC) — гены роста. Их активирующие мутации превращают их в онкогены, заставляющие клетку делиться без внешних сигналов.
- Гены-супрессоры опухолей (например, TP53, RB1) — «тормозы» деления. При их инактивации клетка теряет контроль над циклом.
- Гены репарации ДНК (например, BRCA1, BRCA2) — их дефекты ведут к нестабильности генома и ускоренному накоплению мутаций.
Нужно несколько (обычно от 4 до 7) независимых мутаций в одной клетке, прежде чем она приобретёт признаки злокачественности. Этот процесс занимает годы, что объясняет рост заболеваемости с возрастом.
¶Факторы риска
¶Курение
Табачный дым — один из главных внешних канцерогенов. Он содержит более 70 веществ, признанных канцерогенами МАИР (Международное агентство по изучению рака), включая бензапирен, нитрозамины и формальдегид. Курение вызывает около 80 % случаев рака лёгкого, а также существенно повышает риск рака гортани, пищевода, поджелудочной железы, мочевого пузыря, почки, желудка и шейки матки. Пассивное курение также увеличивает риск.
¶Алкоголь
Этиловый алкоголь и его метаболит ацетальдегид отнесены МАИР к канцерогенам первой группы. Алкоголь повышает риск рака ротовой полости, глотки, гортани, пищевода, печени, молочной железы и толстой кишки. Риск растёт с объёмом потребления, причём даже умеренное употребление ассоциировано с некоторым повышением риска рака молочной железы у женщин.
¶Питание и ожирение
Избыточная масса тела и ожирение связаны с повышенным риском рака толстой кишки, молочной железы (постменопаузального), эндометрия, почки, пищевода, поджелудочной железы и других локализаций. Механизмы включают хроническое воспаление, инсулинорезистентность и избыток половых гормонов. Потребление переработанного мяса (колбасы, сосиски, бекон) отнесено МАИР к канцерогенам первой группы в связи с риском рака толстой кишки; красное мясо — ко второй категории (вероятно канцероген). Дефицит клетчатки, избыток калорий и недостаток фруктов и овощей традиционно включаются в список факторов риска.
¶Инфекции
Около 15–20 % всех злокачественных опухолей в мире связаны с инфекционными агентами:
- Вирус папилломы человека (ВПЧ) — вызывает почти все случаи рака шейки матки, а также часть опухолей ротоглотки, анального канала и половых органов.
- Вирус гепатита B и C — хроническое воспаление печени ведёт к циррозу и раку печени.
- Helicobacter pylori — хронический гастрит и язвенная болезнь повышают риск аденокарциномы желудка и лимфомы MALT.
- Вирус Эпштейна — Барр — связан с лимфомой Беркитта, некоторыми лимфогранулёмами и карциномами носоглотки.
- ВИЧ — не вызывает рак напрямую, но иммуносупрессия способствует развитию саркомы Капоши, лимфом и других опухолей.
¶Ультрафиолет и радиация
УФ-излучение солнца повреждает ДНК кожных клеток, вызывая меланому и немеланомные раки кожи (базальноклеточный и плоскоклеточный). Ионизирующее излучение (в том числе медицинские процедуры с повышенной дозой, радон в помещениях, радиационные аварии) увеличивает риск лейкозов, рака щитовидной железы и солидных опухолей.
¶Профессиональные и экологические факторы
Асбест повышает риск мезотелиомы и рака лёгкого; бензол — лейкозов; мышьяк — рака кожи, лёгкого и мочевого пузыря; винилхлорид — рака печени. Загрязнение воздуха мелкодисперсными частицами (PM2.5) и продуктами сгорания топлива отнесено МАИР к канцерогенам.
¶Наследственность
Около 5–10 % случаев рака обусловлены наследуемыми мутациями. Наиболее изучены синдромы, связанные с мутациями BRCA1/BRCA2 (рак молочной железы и яичников), генов mismatch-репарации (синдром Линча — рак толстой кишки), TP53 (синдром Ли — Фраумени), ретинобластомы RB1. Семейный анамнез солидных опухолей у близких родственников — самостоятельный фактор риска.
¶Гормональные и репродуктивные факторы
Длительная экспозиция эстрогенов без противовеса прогестерона повышает риск рака эндометрия и молочной железы. Поздняя менопауза, раннее менархе, отсутствие родов или короткий период грудного вскармливания увеличивают риск рака молочной железы. Заместительная гормональная терапия комбинированными препаратами также ассоциирована с повышенным риском.
¶Хроническое воспаление и другие факторы
Хронические воспалительные заболевания — цирроз печени, неспецифический язвенный колит, болезнь Крона, панкреатит — повышают риск соответствующих опухолей. Некоторые лекарственные средства (иммунодепрессанты, гормональные препараты) при длительном применении могут увеличивать онкологический риск.
¶Вклад факторов
По оценкам экспертов, основной вклад в заболеваемость в развитых странах вносят курение, избыточная масса тела, нездоровое питание, малоподвижный образ жизни, алкоголь и инфекции. Сочетание нескольких факторов риска действует не аддитивно, а мультипликативно, многократно повышая вероятность злокачественной трансформации.
Источники:
- Всемирная организация здравоохранения: материалы о профилактике рака
- Международное агентство по изучению рака (МАИР): монографии канцерогенных факторов
- Национальный институт рака (США): обзоры факторов риска
- Государственный раковый регистр РФ: статистика заболеваемости
- Учебники «Онкология» под редакцией В. И. Чиссова и др.