Рисперидон — атипичный антипсихотик¶

Рисперидон — лекарственный препарат, относящийся к классу атипичных (второго поколения) антипсихотических средств. Химически принадлежит к производным бензизоксазола. Обладает выраженным антагонизмом к дофаминовым D₂- и серотониновым 5-HT₂A-рецепторам, что определяет его клинический профиль: противопсихотическое, антидепрессивное, противотревожное и противорвотное действие при относительно низком риске экстрапирамидных побочных эффектов по сравнению с классическими антипсихотиками. Применяется преимущественно в психиатрии, а также в неврологии и педиатрии по строгим показаниям.

¶Фармакология

Рисперидон является блокатором дофаминовых D₂- и серотониновых 5-HT₂A-рецепторов с высоким сродством к обоим типам. Антагонизм к 5-HT₂A-рецепторам в мезолимбической системе ослабляет негативные симптомы шизофрении и снижает вероятность развития экстрапирамидных нарушений, тогда как блокада D₂-рецепторов обеспечивает основное противопсихотическое действие. Дополнительно рисперидон обладает альфа₁-адреноблокирующей активностью и умеренным антигистаминным действием; к холинергическим рецепторам сродство практически отсутствует, что отличает его от многих типичных нейролептиков.

После приёма внутрь препарат быстро всасывается, биодоступность составляет около 70 %. Метаболизм происходит в печени с участием изофермента CYP2D6; основным активным метаболитом является 9-гидроксирисперидон (палиперидон), который также зарегистрирован как самостоятельный препарат. Период полувыведения рисперидона — около 3 часов, палиперидона — около 21 часа. Выводится почками и кишечником.

¶Показания

Основные показания к применению рисперидона:

• шизофрения у взрослых и подростков старше 13 лет;
• маниакальные эпизоды при биполярном расстройстве (в том числе в составе комбинированной терапии с стабилизаторами настроения);
• раздражительность у детей и подростков 5–17 лет с расстройством аутистического спектра;
• краткосрочная терапия повторяющихся эпизодов агрессии у пациентов с деменцией при неэффективности альтернатив;
• профилактика повторного психотического эпизода после достижения ремиссии.

В некоторых странах рисперидон применяется также при тиках и синдроме Туретта, посттравматическом стрессовом расстройстве и тошноте, однако эти показания не входят в официальные инструкции по многим регионам.

¶Формы выпуска и дозирование

Препарат выпускается в таблетках (0,5; 1; 2; 3; 4 мг), в растворе для приёма внутрь, а также в форме пролонгированных инъекций (депо-форма) с интервалом введения 2 недели или 1 месяц. Депо-форма рисперидона основана на микросферах, обеспечивающих постепенное высвобождение действующего вещества из мышечной ткани.

Начальная доза при шизофрении обычно составляет 2 мг в сутки, поддерживающая — 4–6 мг, максимальная — 10 мг в сутки. Дозировка подбирается индивидуально с учётом возраста, функции почек и печени, сопутствующей терапии. При нарушении почечной функции дозы снижаются, поскольку основной метаболит выводится почками.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые побочные реакции включают бессонницу, головную боль, головокружение, седацию, тошноту, рвоту, запоры, прибавку массы тела, повышение пролактина в крови (гиперпролактинемия). Гиперпролактинемия проявляется галактореей, аменореей, снижением либидо и может приводить к остеопорозу при длительном применении.

Среди серьёзных побочных эффектов отмечаются:

• экстрапирамидные расстройства (дистония, акатизия, паркинсонизм) — реже, чем при типичных антипсихотиках, но риск сохраняется;
• нейролептический злокачественный синдром — редкое, но жизнеугрожающее состояние;
• удлинение интервала QT на ЭКГ и нарушения сердечного ритма;
• метаболический синдром: увеличение массы тела, дислипидемия, нарушение толерантности к глюкозе;
• тромбоэмболические осложнения;
• при диабете — риск тяжёлой гипергликемии.

Противопоказаниями служит гиперчувствительность к компонентам препарата, период лактации. С осторожностью назначают при заболеваниях сердечно-сосудистой системы, нарушениях мозгового кровообращения, эпилепсии, болезни Паркинсона (риск ухудшения), печеночной и почечной недостаточности, беременности.

¶Взаимодействие

Ингибиторы CYP2D6 (флувоксамин, пароксетин, бупропион) повышают концентрацию рисперидона в плазме. Карбамазепин и другие индукторы печеночных ферментов снижают эффективность препарата. Совместное применение с другими средствами, удлиняющими интервал QT (антиаритмики, некоторые антидепрессанты, макролиды), увеличивает риск аритмий. При сочетании с антигипертензивными средствами возможно усиление гипотензивного эффекта.

¶Регистрация и распространённость

Рисперидон впервые синтезирован компанией Janssen Pharmaceutica (Бельгия) в 1980-х годах и вышел на рынок под торговым названием «Риспердал» в 1993 году. После истечения патента препарат стал доступен в виде дженериков, что существенно снизило стоимость терапии. Включён в перечень важнейших лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения. В России рисперидон зарегистрирован под торговыми наименованиями «Рисперидон», «Риспен», «Риспаксол», «Торендо» и другими, производится несколькими фармацевтическими предприятиями, в том числе российскими.

¶Применение в России

В клинической психиатрии Российской Федерации рисперидон входит в стандарты лечения шизофрении и биполярного расстройства, рекомендованные Министерством здравоохранения. Препарат отпускается по рецепту. Депо-форма применяется в психиатрических стационарах и амбулаторно при подтверждённой приверженности лечению и информированном согласии пациента.

Источники:

• Инструкция по медицинскому применению препарата Рисперидон (официальная).
• Государственный реестр лекарственных средств Российской Федерации.
• Рекомендации Всемирной организации здравоохранения по лечению психотических расстройств.
• Клинические рекомендации Министерства здравоохранения Российской Федерации «Шизофрения».
• Гармакотерапия в психиатрии и неврологии (журнал).