Руксолитиниб — инструкция по применению¶
Руксолитиниб — лекарственный препарат, ингибитор янус-киназ (JAK1 и JAK2), применяемый для лечения миелофиброза, полицитемии веры и редких хронических кожных заболеваний. Относится к группе противоопухолевых средств таргетной терапии. В России зарегистрирован под торговым наименованием «Джакфо» (Jakafi) и производится компанией Incyte Corporation; в ряде стран выпускается под названием «Окси» (Ocella/Jakavi — коммерческое название в ЕС, производство Novartis).
¶Фармакологическое действие
Руксолитиниб селективно ингибирует янус-киназы JAK1 и JAK2. Эти ферменты участвуют в передаче сигналов цитокинов (интерлейкинов, эритропоэтина, тромбопоэтина) через JAK-STAT-путь. При миелофиброзе и полицитемии веры часто выявляется мутация JAK2 V617F, приводящая к неконтролируемой пролиферации кроветворных клеток. Блокада JAK1/JAK2 руксолитинибом снижает активность провоспалительных цитокинов и уменьшает спленомегалию.
¶Показания к применению
Согласно инструкции по медицинскому применению, утверждённой Минздравом РФ, препарат показан при:
- Миелофиброзе (первичном, пост-PV, пост-ЭТ) у взрослых пациентов с промежуточной или высокой степенью риска, спленомегалией, симптомами, связанными с заболеванием.
- Полицитемии веры у взрослых пациентов, резистентных к гидроксикарбамиду или с непереносимостью последнего, при неадекватном контроле заболевания.
- Атопическом дерматите среднетяжёлой и тяжёлой степени у взрослых (в ряде стран, включая Россию, регистрация по этому показанию уточняется).
- Профилактике реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) после аллогенной трансплантации костного мозга (по решению FDA, 2021).
¶Способ применения и дозы
Принимается внутрь, перорально, независимо от приёма пищи, запивая водой. Таблетки не разжёвывать и не измельчать.
¶Миелофиброз
Начальная доза определяется уровнем тромбоцитов:
| Уровень тромбоцитов на начало терапии | Начальная доза |
|---|---|
| ≥ 200 × 10⁹/л | 15 мг 2 раза в сутки |
| 100–199 × 10⁹/л | 5 мг 2 раза в сутки |
| 50–99 × 10⁹/л | 2,5 мг 2 раза в сутки |
| < 50 × 10⁹/л | Приём не рекомендуется |
¶Полицитемия вера
Начальная доза — 10 мг 2 раза в сутки; при необходимости повышается до 15 мг 2 раза в сутки.
Коррекция дозы проводится на основании данных клинического обследования и лабораторных показателей (количество тромбоцитов, гемоглобин). При развитии тяжёлой тромбоцитопении доза снижается или терапия временно прерывается.
¶Противопоказания
- Гиперчувствительность к компонентам препарата.
- Беременность и период грудного вскармливания.
- Детский возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не установлены).
- Тяжёлая почечная недостаточность (клиренс креатинина < 30 мл/мин) и тяжёлая печёночная недостаточность (Child-Pugh C) — для миелофиброза.
¶Побочные действия
Наиболее часто (≥ 1/10) отмечаются: тромбоцитопения, анемия, нейтропения, головокружение, головная боль, периферические отёки, утомляемость, тошнота, диарея.
Реже (1/100–1/1000): повышение активности печёночных трансаминаз, инфекции (включая пневмонию, сепсис), кожные высыпания, зуд, алопеция, повышение холестерина.
При применении в высоких дозах описаны случаи реакций гиперчувствительности, включая анафилаксию и отёк Квинке.
¶Особые указания
Перед началом терапии проводят общий анализ крови с лейкоцитарной формулой и оценку функции печени. В процессе лечения контроль крови осуществляется каждые 2–4 недели в первые 3 месяца, далее — каждые 3 месяца.
Руксолитиниб метаболизируется изоферментом CYP3A4; одновременное применение с мощными индукторами или ингибиторами CYP3A4 требует коррекции дозы.
Препарат не рекомендуется комбинировать с вакцинами живых ослабленных штаммов в период терапии.
¶Беременность и лактация
Применение противопоказано. Женщинам детородного возраста рекомендуется надёжная контрацепция в период лечения и не менее 3 месяцев после его окончания. Мужчинам — в течение 3 месяцев после терапии.
¶Условия отпуска и хранения
Отпускается по рецепту. Хранить при температуре не выше 30 °C, в оригинальной упаковке, в недоступном для детей месте. Срок годности — 3 года.
¶Стоимость и аналоги
В России цена курса лечения составляет сотни тысяч рублей в месяц, что связано со статусом орфанного (редкого) препарата. Прямых дженериков руксолитиниб на российском рынке на момент публикации статьи не зарегистрировано. Класс ингибиторов JAK представлен также федратинибом (ингибитор JAK2) и другими препаратами, применяемыми при миелофиброзе.
Источники:
- Инструкция по медицинскому применению препарата «Джакфо» (руксолитиниб), утверждённая Минздравом России.
- Verstovsek S. et al. A double-blind trial of ruxolitinib for myelofibrosis. New England Journal of Medicine, 2012.
- Harrison C. et al. Ruxolitinib compared with best available therapy for polycythemia vera (RESPONSE). The Lancet, 2014.
- Incyte Corporation. Prescribing Information for Jakafi (ruxolitinib).
- Национальные рекомендации по диагностике и лечению миелофиброза (гематологические сообщества РФ).