Солифенацин — лекарственный препарат¶
Солифенацин — лекарственное вещество (международное непатентованное наименование — солифенацина сукцинат), урологический спазмолитик, селективный антагонист мускариновых рецепторов. Применяется для симптоматического лечения гиперактивного мочевого пузыря с недержанием мочи или без него. Относится к ATX-коду G04BD08. Наиболее известен под торговым наименованием Везикар (Veziqar), производимый компанией Astellas Pharma; в России зарегистрирован ряд дженериков.
¶Фармакологическое действие
Солифенацин конкурентно и селективно блокирует мускариновые рецепторы, преимущественно подтип M3, локализованные в гладкой мускулатуре мочевого пузыря. Связывание с рецепторами снижает сократимость детрузора в фазу наполнения, уменьшает непроизвольные сокращения и повышает функциональную ёмкость мочевого пузыря. Сродство солифенацина к M3-рецепторам примерно в 8 раз выше, чем к M2-рецепторам, что объясняет относительно благоприятный профиль побочных эффектов по сравнению с неселективными антихолинергическими средствами (оксибутинин, толтеродин).
После приёма внутрь солифенацин быстро абсорбируется; максимальная концентрация в плазме достигается через 3–6 часов. Биодоступность около 90 %. Приём пищи не оказывает существенного влияния на всасывание. Связывание с белками плазмы — около 98 %. Метаболизм происходит в печени при участии изофермента CYP3A4; основной метаболит (4-гидроксисолифенацин) также обладает фармакологической активностью, но в меньшей степени, чем исходное вещество. Период полувыведения — около 45–68 часов, что позволяет назначать препарат один раз в сутки. Выводится почками и кишечником.
¶Показания к применению
Согласно инструкции по медицинскому применению, солифенацин показан взрослым при следующих симптомах гиперактивного мочевого пузыря:
- ургентное (императивное) недержание мочи;
- учащённое мочеиспускание;
- учащённые позывы к мочеиспусканию, в том числе ночью (никтурия).
Препарат не влияет на причину заболевания и предназначен исключительно для симптоматической терапии.
¶Противопоказания
Солифенацин противопоказан при:
- повышенной чувствительности к веществу или вспомогательным компонентам;
- задержке мочи;
- неконтролируемой закрытоугольной глаукоме;
- тяжёлых нарушениях функции печени или почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин);
- тяжёлой миастении;
- одновременном приёме кетоконазола или других сильных ингибиторов CYP3A4.
С осторожностью применяют при обструктивных заболеваниях желудочно-кишечного тракта, нейропатии вегетативной нервной системы, глаукоме, сердечной недостаточности, AV-блокаде, удлинении интервала QT, приёме препаратов, удлиняющих QT-интервал.
¶Способ применения и дозы
Стандартная доза для взрослых — 5 мг один раз в сутки внутрь, независимо от приёма пищи. При необходимости и хорошей переносимости доза может быть увеличена до 10 мг в сутки. Максимальная суточная доза — 10 мг.
При клиренсе креатинина 30–60 мл/мин коррекция дозы обычно не требуется. При тяжёлой почечной недостаточности (КК менее 30 мл/мин) или тяжёлой печёночной недостаточности максимальная доза — 5 мг в сутки. Пациентам пожилого возраста коррекция дозы, как правило, не требуется.
Курс лечения длительный; оценку эффективности целесообразно проводить через 4 недели регулярного приёма. Отмену препарата рекомендуется осуществлять постепенно, чтобы избежать ухудшения симптомов.
¶Побочные эффекты
Наиболее частые побочные реакции связаны с антихолинергическим действием препарата:
- сухость во рту (до 20–30 % случаев);
- запор;
- боль в животе, диспепсия;
- сухость глаз, нечёткость зрения;
- головокружение;
- задержка мочи (особенно у пациентов с обструкцией мочевыводящих путей);
- головная боль.
Реже отмечаются инфекции мочевых путей, сухость кожи, тошнота, гастрит, гастроэзофагеальный рефлюкс, утомляемость. В клинических исследованиях частота серьёзных побочных эффектов невелика; сообщения о передозировке указывают на развитие выраженной антихолинергической интоксикации (галлюцинации, тахикардия, судороги, острая задержка мочи) при приёме доз свыше 100 мг.
¶Лекарственное взаимодействие
Солифенацин метаболизируется преимущественно изоферментом CYP3A4, поэтому одновременный приёме с кетоконазолом, итраконазолом, ритонавиром, кларитромицином противопоказан. Следует соблюдать осторожность при сочетании с индукторами CYP3A4 (рифампицин, карбамазепин, фенитоин), которые могут снижать концентрацию солифенацина в плазме. Активность препарата может усиливаться при одновременном приёме других антихолинергических средств.
¶Особые указания
Перед началом лечения необходимо исключить органические причины гиперактивности мочевого пузыря, в том числе инфекцию мочевых путей, опухоли, нефролитиаз. У пациентов с риском задержки мочи (обструкция мочевыводящих путей, приём α-адреноблокаторов) требуется контроль состояния. В период лечения рекомендуется ограничить употребление алкоголя и кофеина, которые могут усиливать симптомы.
Солифенацин не применяется у детей младше 18 лет в связи с отсутствием данных о безопасности и эффективности. В период беременности и грудного вскармливания применение не рекомендуется.
¶История и регистрация
Солифенацин был разработан компанией Yamanouchi Pharmaceutical (впоследствии — Astellas Pharma). Препарат под торговым наименованием Везикар впервые был одобрен в 2004 году в Нидерландах, а в 2005 году — Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). В России солифенацин зарегистрирован в форме таблеток по 5 и 10 мг; помимо оригинального Везикара, на фармацевтическом рынке присутствуют дженерики под торговыми наименованиями Солифен, Уротол, Солифенацин и другими.