Спирамицин — антибиотик группы макролидов¶
Спирамицин — антибактериальный препарат природного происхождения, относящийся к группе макролидов (подгруппа 16-членных макролидов). Применяется в клинической практике для лечения инфекций дыхательных путей, кожи, мягких тканей, а также ряда специфических заболеваний, включая токсоплазмоз. Действующее вещество вырабатывается бактерией Streptomyces ambofaciens.
¶История и происхождение
Спирамицин был выделен в 1954 году французскими исследователями из культуры актиномицета Streptomyces ambofaciens, обнаруженного в образцах почвы на севере Франции. Препарат поступил в клиническую практику в 1955 году под торговым наименованием «Ровамицин» (производитель — французская компания Sanofi). Долгое время он оставался преимущественно препаратом французского рынка и лишь позднее получил распространение в других странах Европы, включая Россию.
¶Химическая структура и механизм действия
В отличие от распространённых 14-членных (эритромицин, кларитромицин) и 15-членных (азитромицин) макролидов, спирамицин содержит 16-членное лактонное кольцо. Молекула представляет собой смесь нескольких близких компонентов (спирамицины I, II, III), что определяет её фармакологические особенности.
Механизм действия связан с обратимым связыванием с 50S-субъединицей бактериальной рибосомы. Это блокирует транслокацию и препятствует синтезу белка в микробной клетке. Действие носит бактериостатический характер; в высоких концентрациях возможен бактерицидный эффект.
¶Спектр активности
Спирамицин активен преимущественно в отношении грамположительных микроорганизмов:
- Streptococcus spp. (включая пневмококки);
- Staphylococcus spp.;
- Corynebacterium diphtheriae;
- Bordetella pertussis;
- Mycoplasma pneumoniae;
- Chlamydia trachomatis;
- Toxoplasma gondii;
- Legionella spp.;
- Campylobacter spp.;
- Treponema pallidum.
Препарат не действует на грамотрицательные бактерии кишечной группы, синегнойную палочку и анаэробную флору. Перекрёстная устойчивость с другими макролидами выражена слабее, чем у 14- и 15-членных представителей группы, что иногда позволяет применять его при резистентности к эритромицину.
¶Фармакокинетика
Спирамицин хорошо всасывается при приёме внутрь, приём пищи не влияет существенно на биодоступность. Препарат создаёт высокие концентрации в тканях: лёгочной ткани, бронхиальном секрете, миндалинах, слюне, костях, а также в плаценте и плодных тканях. Плохо проникает через гематоэнцефалический барьер и в спинномозговую жидкость. Метаболизируется в печени, выводится преимущественно с желчью, частично — почками. Период полувыведения составляет около 5–8 часов.
¶Применение
Основные показания к применению:
| Группа заболеваний | Примеры |
|---|---|
| Инфекции верхних дыхательных путей | фарингит, тонзиллит, синусит, отит |
| Инфекции нижних дыхательных путей | бронхит, внебольничная пневмония |
| Инфекции кожи и мягких тканей | пиодермия, абсцессы, флегмона |
| Инфекции мочеполовой системы | уретрит, простатит (при чувствительной флоре) |
| Токсоплазмоз | в том числе у беременных |
| Профилактика | ревматической лихорадки при непереносимости пенициллина |
Особое место спирамицин занимает в терапии токсоплазмоза у беременных: он не проникает через плаценту в терапевтических концентрациях, но накапливается в ней, что позволяет снижать риск внутриутробного инфицирования плода. Препарат также применяется при криптоспоридиозе у пациентов с иммунодефицитом и как альтернатива пенициллинам при аллергии на них.
¶Противопоказания и побочные эффекты
Противопоказания включают повышенную чувствительность к макролидам, выраженные нарушения функции печени, период лактации. При беременности применение возможно по строгим показаниям под контролем врача.
Наиболее частые нежелательные реакции:
- тошнота, рвота, диарея, дискомфорт в эпигастрии;
- аллергические реакции (сыпь, крапивница, редко — ангионевротический отёк);
- преходящее повышение активности печёночных ферментов;
- редко — холестатический гепатит, удлинение интервала QT.
¶Лекарственные взаимодействия
Спирамицин является ингибитором цитохрома P450 (изофермент CYP3A4) в умеренной степени. Это требует осторожности при одновременном приёме с:
- статинами (риск рабдомиолиза);
- антиаритмиками (удлинение QT);
- карбамазепином, вальпроевой кислотой;
- эрготамином и дигидроэрготамином (риск эрготизма);
- некоторыми антикоагулянтами.
Не рекомендуется сочетать с леводопой из-за возможного снижения её эффективности.
¶Положение в группе макролидов
Спирамицин отличается от других макролидов рядом свойств:
- 16-членная структура вместо 14- или 15-членной;
- преимущественное влияние на внутриклеточные возбудители;
- безопасность при беременности (категория B по классификации FDA);
- более низкая частота перекрёстной резистентности;
- отсутствие активных метаболитов, влияющих на CYP3A4 сильнее исходного вещества.
По сравнению с азитромицином спирамицин имеет более короткий период полувыведения и требует более частого приёма, однако выгодно отличается профилем безопасности у беременных.
¶Формы выпуска и дозирование
Выпускается в виде таблеток по 1,5 млн МЕ и 3 млн МЕ, а также в форме гранул для приготовления суспензии. Суточная доза для взрослых составляет 6–9 млн МЕ, разделённых на 2–3 приёма. Детям препарат назначают из расчёта 150–300 тыс. МЕ на килограмм массы тела в сутки. Курс лечения определяется характером инфекции и обычно составляет 5–14 дней.
¶Значение в медицине
Спирамицин сохраняет клиническую значимость прежде всего как препарат выбора при токсоплазмозе у беременных и как альтернатива при аллергии на бета-лактамы. В России он зарегистрирован и применяется в стационарной и амбулаторной практике. Устойчивость микрофлоры к макролидам в целом растёт, что ограничивает эмпирическое применение препарата без бактериологического подтверждения.
Источники: справочник лекарственных средств «Видаль», инструкции по медицинскому применению препарата Ровамицин, руководства по антимикробной терапии, публикации по клинической фармакологии макролидов.