Тегретол — инструкция по применению¶

Тегретол (Tegretol) — торговое название карбамазепина, противоэпилептического и противосудорожного препарата группы иминодибензилов. Применяется при эпилепсии, тригеминальной невралгии, маниакальных эпизодах и профилактике аффективных расстройств. Отпускается по рецепту. В России зарегистрированы как оригинальный препарат компании Novartis, так и генерические карбамазепины.

¶Состав и лекарственные формы

Действующее вещество — карбамазепин. В аптечной сети встречаются следующие формы:

Вспомогательные вещества включают целлюлозу, крахмал, стеарат магния, красители. Таблетки ретард покрыты оболочкой, обеспечивающей замедленное высвобождение.

¶Фармакологическое действие

Карбамазепин блокирует натриевые каналы нейронов, стабилизируя мембраны возбудимых клеток и подавляя генерацию повторных разрядов. Дополнительно он потенцирует тормозное действие гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) и ослабляет передачу возбуждающих аминокислот. При длительном применении индуцирует ферменты печени (цитохром P450), что ускоряет собственный метаболизм и метаболизм ряда сопутствующих лекарств.

После приёма внутрь карбамазепин почти полностью всасывается, максимальная концентрация в крови достигается через 2–6 часов. Связывание с белками плазмы — около 75 %. Период полувыведения при монотерапии составляет 25–65 часов, при комбинации с индукторами ферментов — существенно короче. Метаболизм происходит в печени с образованием активного метаболита карбамазепин-10,11-эпоксида. Выводится с мочой и грудным молоком.

¶Показания

• Эпилепсия: парциальные и генерализованные тонико-клонические приступы (кроме абсансов и миоклонических приступов).
• Тригеминальная невралгия (болезнь тройничного нерва), в том идиопатическая форма.
• Синдром алкогольной абстиненции (особенно при судорожном синдроме).
• Диабетический неврит с болевым синдромом.
• Профилактика аффективных расстройств при биполярном расстройстве у пациентов, не отвечающих на соли лития.
• Нефротический диабетический несахарный (редкое показание).

¶Дозировки и схемы приёма

Схема подбирается индивидуально, с обязательным титрованием дозы.

Эпилепсия у взрослых. Начальная доза — 200–400 мг в сутки, с постепенным увеличением до эффективной (обычно 800–1200 мг, максимально до 1600–2000 мг) в 2–3 приёма.

Дети. Начальная доза — 5–10 мг/кг в сутки, с постепенным повышением до 20–30 мг/кг. Для детей младшего возраста предпочтительна суспензия.

Тригеминальная невралгия. Начальная доза — 100–200 мг 1–2 раза в сутки, с титрацией до 400–800 мг. После достижения ремиссии доза снижается до минимальной поддерживающей.

Биполярное расстройство (профилактика). Обычно 400–1600 мг в сутки в 2–3 приёма.

При переходе с других противоэпилептических препаратов дозу титруют на фоне постепенной отмены предыдущего средства. При приёме таблеток ретард их нельзя разламывать — оболочка обеспечивает контролируемое высвобождение.

¶Побочные эффекты

Частые: головокружение, сонливость, атаксия, тошнота, рвота, сухость во рту, лейкоцитоз, транзиторное повышение трансаминаз.

Серьёзные побочные реакции, требующие немедленной отмены:

• Синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз — риск особенно высок в первые 8 недель, повышен у носителей аллеля HLA-B*1502 (встречается преимущественно у выходцев из Юго-Восточной Азии).
• Апластическая анемия и агранулоцитоз — проявляются лихорадкой, болью в горле, кровоизлияниями.
• Гепатит, холестаз, повышение уровня аммиака (особенно при комбинации с вальпроатами).
• Синдром неадекватной секреции АДГ, гипонатриемия.
• Атриовентрикулярная блокада, нарушения проводимости, сердечная недостаточность.
• Панкреатит, лимфаденопатия, интерстициальный нефрит.

¶Лекарственные взаимодействия

Карбамазепин — индуктор микросомальных ферментов печени. Он снижает эффективность оральных контрацептивов, варфарина, дигоксина, тетрациклинов, некоторых антидепрессантов и иммуносупрессоров. Вальпроат повышает уровень карбамазепина и способствует накоплению его эпоксидного метаболита, увеличивая риск интоксикации. Макролиды, эритромицин, вилоксазин, изониазид ингибируют метаболизм карбамазепина и повышают его концентрацию. Алкоголь усиливает седативный эффект.

¶Особые указания

Перед началом терапии рекомендуется определить носительство аллеля HLA-B*1502 в группах риска. До начала лечения и периодически в процессе выполняют общий анализ крови, биохимию печени, определение натрия в сыворотке. Резкая отмена карбамазепина у пациентов с эпилепсией может спровоцировать эпилептический статус, поэтому отмену проводят постепенно. В период лечения не рекомендуется управлять транспортом и выполнять работы, требующие быстроты реакции. При беременности препарат применяют только в случаях, когда ожидаемая польза превышает риск (карбамазепин тератогенен — повышает риск дефектов нервной трубки).

¶История

Карбамазепин синтезирован в 1950-х годах в лаборатории Geigy (Швейцария), первоначально разрабатывался как антидепрессант. Противосудорожные свойства обнаружены в 1963 году. Под торговым названием Tegretol препарат вышел на рынок в 1968 году. В СССР карбамазепин применялся с 1970-х годов под названием «Финлепсин» (производство Финляндия/Эстония), позже появились российские генерики.

¶Источники

• Инструкция по медицинскому применению препарата Тегретол (Novartis).
• Государственный реестр лекарственных средств РФ.
• ГЭОТАР-Медиа. Карбамазепин. Руководство по клинической фармакологии и фармакотерапии.
• Дамулин И. В., Мухин Л. М. Противоэпилептическая терапия. Клинические рекомендации.
• Медицинский справочник лекарств Видаль.