Тенофовир — противовирусный препарат¶

Тенофовир — противовирусное лекарственное средство из группы нуклеотидных аналогов обратной транскриптазы, применяемое для лечения и профилактики инфекции, вызванной вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), и хронического гепатита B (ВГВ). Препарат включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств (ЖНВЛС) Минздрава России. Выпускается под торговыми наименованиями Тенофовир (РФ), Тенофовир Дизопроксил Фумарат, а также в составе фиксированных комбинаций — Тенофовир/Эмтрицитабин, Тенофовир/Ламивудин, Атазанавир/Тенофовир и других.

¶Фармакологические свойства

Тенофовир является пролекарством: в организме он подвергается фосфорилированию до активного метаболита — тенофовира дифосфата, который конкурирует с естественным субстратом (дезоксиаденозинтрифосфатом) и встраивается в цепь вирусной ДНК, вызывая её обрыв. Механизм действия основан на ингибировании обратной транскриптазы ВИЧ-1 и ВИЧ-2, а также ДНК-полимеразы вируса гепатита B.

Тенофовир активен в отношении штаммов ВИЧ, устойчивых к нуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы (например, к зидовудину и ставудину), однако перекрёстная резистентность к тенофовиру при мутациях K65R и M184V снижается. При приёме внутрь биодоступность тенофовира дизопроксила фумарата составляет около 25 %; максимальная концентрация в плазме достигается через 1–2 часа. Период полувыведения — около 17 часов, что позволяет назначать препарат один раз в сутки. Выводится преимущественно почками в неизменённом виде.

¶Показания

Согласно инструкции по медицинскому применению, тенофовир показан:

• для лечения ВИЧ-инфекции у взрослых и подростков старше 12 лет в составе комбинированной антиретровирусной терапии (в сочетании с другими антиретровирусными средствами);
• для лечения хронического гепатита B у взрослых с компенсированным заболеванием печени, при наличии вирусной репликации, повышенной активности аланинаминотрансферазы и гистологических признаков воспаления или фиброза.

Препарат не предназначен для монотерапии ВИЧ-инфекции — применение только одного тенофовира приводит к быстрому развитию резистентности.

¶Противопоказания

Абсолютные противопоказания: повышенная чувствительность к тенофовиру, тенофовиру дизопроксилу или любому вспомогательному компоненту препарата; возраст до 12 лет (для тенофовира дизопроксила фумарата в монопрепарате); клиренс креатинина менее 50 мл/мин.

С осторожностью назначают при почечной недостаточности, заболеваниях костей (остеопороз, остеомаляция, переломы в анамнезе), лактациии, а также пациентам старше 65 лет. В период беременности препарат применяют только в случаях, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск.

¶Способ применения и дозы

Тенофовир принимают внутрь, один раз в сутки, независимо от приёма пищи. Стандартная доза для взрослых и подростков старше 12 лет с нормальной функцией почек (клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин) — 300 мг тенофовира дизопроксила фумарата (эквивалентно 245 мг тенофовира) в сутки.

При нарушении функции почек дозу корректируют в зависимости от клиренса креатинина:

При гемодиализе препарат назначают после завершения процедуры. Пациентам с тяжёлыми нарушениями функции почек тенофовир противопоказан.

¶Побочное действие

Наиболее частые нежелательные реакции (по данным клинических исследований): тошнота (до 13 %), диарея, рвота, головная боль, головокружение, сыпь, бессонница. Со стороны обмена веществ отмечается гипофосфатемия (в том числе тяжёлая), лактацидоз (редко, но потенциально жизнеугрожающее состояние).

Со стороны почек: повышение концентрации креатинина в сыворотке, протеинурия, острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит, тубулоинтерстициальный нефрит. Длительное применение тенофовира ассоциировано со снижением минеральной плотности костной ткани и риском переломов.

¶Особые указания

Перед началом терапии и каждые 6–12 месяцев в ходе лечения рекомендуется оценивать функцию почек (концентрацию креатинина, фосфора, клиренс креатинина). При развитии тубулоинтерстициального нефрита или снижении клиренса креатинина ниже 50 мл/мин препарат отменяют или заменяют.

Пациенты с гепатитом B при отмене тенофовира подлежат тщательному наблюдению, так как возможно обострение гепатита. При совместном применении с нефротоксичными средствами (аминогликозиды, высокие дозы нестероидных противовоспалительных препаратов) риск поражения почек возрастает.

¶Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Тенофовир не метаболизируется изоферментами системы цитохрома P450, поэтому клинически значимых взаимодействий с большинством антиретровирусных и других препаратов не ожидается. При одновременном применении с ламивудином, эмтрицитабином, диданозином (в дозах 250 мг), атазанавиром/ритонавиром, эфавирензом, ралтегравиром, дарунавиром/ритонавиром коррекция дозы не требуется. Совместное применение с диданозином в дозе 400 мг в сутки требует снижения дозы диданозина. Нефротоксичные препараты усиливают побочное действие тенофовира на почки.

¶Форма выпуска

Тенофовир выпускается в форме таблеток, покрытых плёночной оболочкой, по 150, 200, 245 и 300 мг. Также зарегистрированы порошок для приготовления суспензии для приёма внутрь (для детей), а также комбинированные препараты в форме таблеток.

¶История

Тенофовир разработан компанией Gilead Sciences. В 2001 году препарат был одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) под торговым наименованием Viread. В России тенофовир зарегистрирован и включён в стандарты лечения ВИЧ-инфекции и хронического гепатита B. С 2017 года ряд дженерических версий тенофовира доступен по программе профилактики ВИЧ в развивающихся странах.

¶Источники

• Инструкция по медицинскому применению препарата Тенофовир (таблетки, покрытые плёночной оболочкой), утверждённая Министерством здравоохранения Российской Федерации.
• Государственный реестр лекарственных средств Российской Федерации.
• Рекомендации Всемирной организации здравоохранения по применению антиретровирусных препаратов для лечения ВИЧ-инфекции.
• Клинические рекомендации Министерства здравоохранения РФ «Хронический гепатит B» и «Инфекция, вызванная вирусом иммунодефицита человека».