Тетрациклин как антибиотик¶

Тетрациклин — антибактериальный препарат широкого спектра действия из группы тетрациклинов, применяемый для лечения инфекционных заболеваний, вызванных чувствительными к нему микроорганизмами. Относится к классу поликетидных антибиотиков, продуцируемых актиномицетами рода Streptomyces, и является родоначальником целого семейства близких по структуре и действию соединений. В медицинской практике используется главным образом в форме гидрохлорида тетрациклина для приёма внутрь и наружного применения.

¶История открытия

Тетрациклин был выделен в 1940-х годах в результате исследования почвенных микроорганизмов. В 1945 году американский микробиолог Бенджамин Дуггар обнаружил вещество, продуцируемое бактерией Streptomyces aureofaciens, которое получило название хлортетрациклин (ауреомицин). В 1950 году был описан окситетрациклин, а в 1953 году — собственно тетрациклин, полученный при каталитическом гидрировании хлортетрациклина. Название отражает химическую структуру молекулы: она содержит четыре конденсированных шестичленных цикла (от греч. tetra — четыре).

Препарат быстро вошёл в клиническую практику благодаря широкому спектру действия и возможности приёма внутрь. В СССР и России тетрациклин выпускался с 1950-х годов и долгое время оставался одним из наиболее доступных антибиотиков.

¶Механизм действия

Тетрациклин нарушает синтез белка в бактериальной клетке. Он связывается с 30S-субъединицей рибосомы и блокирует присоединение транспортной РНК к комплексу «матричная РНК — рибосома», что препятствует удлинению полипептидной цепи. В результате рост и размножение бактерий останавливаются (бактериостатический эффект). Действие препарата не распространяется на клетки человека, поскольку их рибосомы имеют иную структуру.

Тетрациклин активен в отношении многих грамположительных и грамотрицательных бактерий, а также некоторых внутриклеточных возбудителей.

¶От каких заболеваний применяется

Препарат назначают при инфекциях, вызванных чувствительными к нему микроорганизмами:

Инфекции дыхательных путей: пневмония, бронхит, вызванные микоплазмами, хламидиями и некоторыми другими возбудителями.
Урогенитальные инфекции: хламидиоз, уреаплазмоз, микоплазмоз, неосложнённые формы гонореи (при подтверждённой чувствительности).
Кишечные инфекции: холера, некоторые формы дизентерии.
Зоонозные инфекции: бруцеллёз, туляремия, сибирская язва, чума (в составе комбинированной терапии).
Сыпной тиф и другие риккетсиозы.
Акне (угревая сыпь) — в виде мазей и таблеток при тяжёлых формах.
Офтальмологические и кожные инфекции — местно, в составе мазей.

Тетрациклин неэффективен против вирусов, грибков и большинства штаммов синегнойной палочки, протея и некоторых других микроорганизмов.

¶Формы выпуска и применение

Выпускается в виде таблеток по 100 и 250 мг (в пересчёте на активное вещество), капсул, а также мазей для наружного и офтальмологического применения (1 % и 3 %). Таблетированные формы принимают внутрь, запивая достаточным количеством воды. Дозировку и длительность курса определяет врач; приём пищи влияет на всасывание, поэтому препарат обычно принимают отдельно от еды.

¶Побочные эффекты и ограничения

К типичным нежелательным реакциям относятся:

тошнота, рвота, диарея, боли в животе;
изменение цвета зубной эмали (необратимое), поэтому препарат не применяется у детей до 8 лет и в период беременности;
нарушение роста костей у плода и детей;
фотосенсибилизация — повышенная чувствительность кожи к солнечному свету;
кандидоз и дисбактериоз при длительном приёме;
редко — поражение печени, повышение внутричерепного давления.

Тетрациклин противопоказан при беременности, лактации, детям младшего возраста, при выраженной печёночной и почечной недостаточности, а также при индивидуальной непереносимости.

¶Взаимодействие с другими веществами

Препарат образует нерастворимые комплексы с ионами кальция, магния, железа и алюминия, поэтому его не следует принимать одновременно с молоком, антацидами, препаратами железа и некоторыми слабительными — это резко снижает всасывание. Тетрациклин ослабляет действие бактерицидных антибиотиков (пенициллинов, цефалоспоринов) и повышает токсичность некоторых других лекарств.

¶Устойчивость бактерий

Широкое и длительное применение тетрациклина привело к распространению устойчивых штаммов. Резистентность чаще всего связана с приобретением бактериями генов, кодирующих защитные белки или ферменты, инактивирующие препарат, а также с изменением проницаемости клеточной стенки. По этой причине в ряде случаев тетрациклин уступил место более современным антибиотикам — доксициклину, миноциклину и другим производным, обладающим лучшей переносимостью и фармакокинетикой.

¶Значение и современное положение

Тетрациклин остаётся в перечне жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов России и ряда других стран. Его применяют при инфекциях, где более новые средства недоступны или противопоказаны, а также в дерматологии и офтальмологии. Препарат служит основой для синтеза полусинтетических аналогов, которые сохраняют механизм действия, но отличаются спектром и удобством применения. Самостоятельное использование тетрациклина без назначения врача недопустимо из-за риска побочных эффектов и формирования устойчивости микроорганизмов.

Источники: справочник лекарственных средств «Видаль»; Государственный реестр лекарственных средств РФ; Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов; учебные пособия по фармакологии; материалы Всемирной организации здравоохранения по антимикробной резистентности.