Тикагрелол — инструкция по применению и аналоги¶
Тикагрелол — лекарственный препарат из группы антиагрегантов, селективный обратимый блокатор P2Y₁₂-аденозиновых рецепторов тромбоцитов. Относится к производным циклопентилтриазолпиримидину. Применяется для профилактики тромботических осложнений у пациентов с острым коронарным синдромом и после коронарного стентирования. Торговые названия оригинального препарата — Брилинта (AstraZeneca) и Тикагрелор.
¶Фармакологическое действие
Тикагрелол конкурентно и обратимо связывается с P2Y₁₂-субтипом рецепторов АДФ на поверхности тромбоцитов, блокируя их активацию и агрегацию. В отличие от клопидогрела, который является пролекарством и требует биотрансформации в печени с участием изоферментов CYP2C19, тикагрелол активен в неизменённой форме. Это обеспечивает более предсказуемый антиагрегантный эффект, не зависящий от генетических полиморфизмов ферментов системы цитохрома P450.
Антиагрегантный эффект наступает через 2–3 часа после приёма внутрь, максимальное действие — через 2 часа. Длительность действия — 3–5 дней, что определяет период восстановления гемостаза после отмены препарата.
¶Показания
- Острый коронарный синдром (нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда с подъёмом и без подъёта ST) у взрослых пациентов — в комбинации с ацетилсалициловой кислотой.
- Профилактика атеротромботических событий у пациентов после инфаркта миокарда (начиная с 1 года после события) — в комбинации с аспирином.
- Профилактика тромбообразования у пациентов с коронарными стентами.
¶Противопоказания
- Повышенная чувствительность к компонентам препарата.
- Активное патологическое кровотечение.
- Внутримозговое кровоизлияние в анамнезе.
- Тяжёлая печёночная недостаточность.
- Одновременный приём с тикагрелолом ингибиторов CYP3A4 (кетоконазол, кларитромицин, нефазодон, ритонавир) — риск резкого повышения концентрации тикагрелола.
- Одновременный приём с клопидогрелом или тиклопидином.
- Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
- Беременность и грудное вскармливание — данные ограничены.
¶Способ применения и дозы
Принимают внутрь, независимо от приёма пищи, запивая водой. Таблетки не разжёвывают и не измельчают.
При остром коронарном синдроме назначают нагрузочную дозу 90 мг дважды в сутки (с интервалом 12 часов) в комбинации с ацетилсалициловой кислотой 75–325 мг в сутки. Далее поддерживающая доза — 90 мг 1 раз в сутки.
Для длительной профилактики после инфаркта миокарда — 60 мг 1 раз в сутки в комбинации с аспирином.
При пропуске очередной дозы следующий приём не удваивают; приём возобновляют со следующей плановой дозы.
¶Побочные эффекты
Частые побочные реакции (более 10 %): одышка (не связанная с сердечной недостаточностью), кровотечения различной локализации.
Возможные: гематомы, носовые кровотечения, гематурия, желудочно-кишечные кровотечения, брадикардия, повышение уровня мочевой кислоты и креатинина, головокружение, кожная сыпь.
Редкие, но серьёзные: внутричерепные кровоизлияния, анафилактические реакции, бронхоспазм (особенно у пациентов с астмой или ХОБЛ).
¶Аналоги
Прямых структурных аналогов тикагрелола на фармацевтическом рынке нет — он является единственным представителем производных циклопентилтриазолпиримидина. К фармакологическим аналогам (другим антиагрегантам, действующим на ту же систему свёртывания) относят:
| Препарат | Механизм | Особенности |
|---|---|---|
| Клопидогрел (Плавикс, Зилт) | Необратимый блокатор P2Y₁₂ | Требует метаболической активации; эффективность зависит от полиморфизмов CYP2C19 |
| Прасугрел (Эффиент) | Необратимый блокатор P2Y₁₂ | Более быстрое и выраженное действие; повышенный риск кровотечений |
| Тиклопидин (Тиклид) | Необратимый блокатор P2Y₁₂ | Первы антиагрегант этой группы; риск агранулоцитоза |
| Кангрелор | Обратимый блокатор P2Y₁₂ | Только внутривенное введение; короткое действие |
| Цилостазол (Плетакс) | Ингибитор фосфодиэстеразы III | Применяется при облитерирующем атеросклерозе сосудов конечностей |
| Дипиридамол | Ингибитор аденозинового захвата и ФДЭ | Чаще в комбинации с аспирином для профилактики инсульта |
¶Особые указания
Следует с осторожностью назначать пациентам с умеренной печёночной недостаточностью, склонностью к кровотечениям, после хирургических вмешательств. Перед плановой операцией препарат отменяют за 5 суток. В период терапии контролируют число тромбоцитов и признаки кровотечений.
При переходе с тикагрелола на клопидогрел последний начинают принимать через 24 часа после последней дозы тикагрелола.
¶История
Тикагрелол разработан компанией AstraZeneca совместно с компаниями Biovail и Astrazeneca. Одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в 2011 году. Клинические исследования PLATO (2009) продемонстрировали превосходство тикагрелола над клопидогрелом в снижении смертности от сердечно-сосудистых причин у пациентов с ОКС.
Источники: инструкция по медицинскому применению препарата Брилинта (AstraZeneca); клинические рекомендации Минздрава РФ «Острый коронарный синдром без подъёка сегмента ST»; данные клинического исследования PLATO (NEJM, 2009); Государственный реестр лекарственных средств РФ.