Открыть сервис
Главная → Блог → Тикагрелор как антиагрегантный препарат

Тикагрелор как антиагрегантный препарат

Тикагрелор — синтетическое антиагрегантное лекарственное средство класса обратимых антагонистов рецепторов P2Y12, применяемое для профилактики тромботических осложнений у пациентов с острым коронарным синдромом и после чрескожных коронарных вмешательств. Международное непатентованное наименование — тикагрелор; торговое название оригинального препарата — Брилинта. Выпускается в форме таблеток, покрытых плёнoчной оболочкой, в дозировках 90 мг и 60 мг. Относится к группе прямых и обратимых ингибиторов агрегации тромбоцитов, что отличает его от необратимого антагониста клопидогрела.

Химическая природа и механизм действия

По химическому строению тикагрелор представляет собой циклопентилтриазолопиримидин — небольшую синтетическую молекулу, не являющуюся пролекарством. В отличие от клопидогрела и прасугрела, которые требуют метаболической активации в печени, тикагрелор действует в неизменённом виде.

Механизм действия основан на обратимом и селективном связывании с P2Y12-рецепторами тромбоцитов — одним из подтипов пуринергических рецепторов, реагирующих на аденозиндифосфат (АДФ). Блокировка этого рецептора препятствует активации гликопротеинового комплекса GPIIb/IIIa и последующей агрегации тромбоцитов. Поскольку связывание обратимое, восстановление функциональной активности тромбоцитов происходит быстрее, чем при использовании необратимых ингибиторов, что важно при необходимости экстренного хирургического вмешательства.

Дополнительная особенность тикагрелора — способность ингибировать уравновешивающий нуклеозидный транспортёр ENT1, что повышает локальную концентрацию аденозина. Это может объяснять часть побочных эффектов, в частности склонность к брадикардии и одышке.

История разработки

Молекула была создана в компании AstraZeneca в рамках поиска соединений, превосходящих по эффективности клопидогрел. В основу лёг модифицированный аденозинтрифосфатный аналог. Клиническая программа включала крупное исследование PLATO (2009), в котором тикагрелор сравнивался с клопидогрелом у пациентов с острым коронарным синдромом. Результаты показали снижение частоты сердечно-сосудистой смерти, инфаркта миокарда и инсульта без роста общего числа крупных кровотечений, хотя частота отдельных видов кровотечений, включая внутричерепные, была выше.

Одобрение регуляторов состоялось в 2010–2011 годах: в Европейском союзе — в 2010 году, в США — в 2011 году. В Российской Федерации препарат зарегистрирован и включён в перечни жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов. После истечения патентной защиты появились дженерики.

Показания и применение

Основные показания к назначению:

Стандартная схема при остром коронарном синдроме — нагрузочная доза 180 мг, затем по 90 мг дважды в сутки, обычно в течение 12 месяцев. Препарат принимают независимо от приёма пищи. Решение о длительности терапии принимает врач с учётом баланса между риском тромбоза и риском кровотечения.

Фармакокинетика

После приёма внутрь тикагрелор быстро всасывается, максимальная концентрация в плазме достигается примерно через 1,5 часа. Биодоступность составляет около 36 %. Метаболизируется преимущественно изоферментом CYP3A4, поэтому возможны лекарственные взаимодействия с сильными ингибиторами и индукторами этого фермента. Основной метаболит фармакологически активен, но уступает исходному соединению. Период полувыведения — около 7 часов для тикагрелора и 9 часов для активного метаболита. Выводится преимущественно с желчью и через кишечник, почками — в незначительной степени.

Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции:

Противопоказания включают активное патологическое кровотечение, внутричерепное кровоизлияние в анамнезе, тяжёлую печёночную недостаточность, повышенную чувствительность к компонентам. Совместный приём с сильными ингибиторами CYP3A4 (например, кетоконазолом, кларитромицином) не рекомендуется.

Место в клинической практике

Тикагрелор рассматривается как один из препаратов выбора при остром коронарном синдроме наряду с прасугрелом и клопидогрелом. Выбор конкретного антиагреганта определяется профилем риска пациента: при высоком риске ишемических событий и низком риске кровотечений предпочтение чаще отдают тикагрелору или прасугрелу; при высоком риске кровотечений — клопидогрелу. Обратимость действия делает тикагрелор удобным при необходимости быстрой отмены перед операцией.

Препарат не предназначен для самостоятельного применения: назначение и коррекция дозы проводятся только врачом, поскольку неверный режим дозирования повышает риск как тромбоза стента, так и опасных кровотечений.

Источники

  • Инструкция по медицинскому применению препарата Брилинта (тикaгрелор).
  • Исследование PLATO (Wallentin L. et al., New England Journal of Medicine, 2009).
  • Государственный реестр лекарственных средств Российской Федерации.
  • Клинические рекомендации по острому коронарному синдрому.
  • Обзоры по антитромбоцитарной терапии в кардиологии.

Похожие материалы