Тригексифенидил — антихолинергический препарат¶
Тригексифенидил (международное название — Trihexyphenidyl; торговые названия — Аркин, Пирен, Benzhexol, Aparksin) — лекарственный препарат из группы антихолинергических (холинолитических) средств, применяемый преимущественно для лечения экстрапирамидных расстройств, вызванных нейролептиками, а также при паркинсонизме. Относится к блокаторам мускариновых рецепторов центрального действия.
¶Фармакологическое действие
Тригексифенидил является селективным антагонистом мускариновых ацетилхолиновых рецепторов. Основной механизм его действия связан с восстановлением баланса между дофаминергической и холинергической системами в базальных ганглиях, который нарушается при приёме нейролептиков (антипсихотических средств) и при болезни Паркинсона.
Препарат уменьшает тремор, ригидность мышц, гиперкинезы, слюнотечение, а также снижает выраженность паркинсоноподобных симптомов. Центральное действие обеспечивается проникновением через гематоэнцефалический барьер. Помимо влияния на центральную нервную систему, тригексифенидил обладает периферическими антихолинергическими эффектами: сухость во рту, тахикардия, запоры, нарушение аккомодации, задержка мочеиспускания.
¶Фармакокинетика
При приёме внутрь препарат достаточно хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 1–2 часов. Метаболизм происходит в печени, выведение осуществляется преимущественно почками. Период полувыведения составляет около 5–10 часов, что определяет кратность приёма — обычно 2–3 раза в сутки.
¶Показания к применению
Тригексифенидил применяется в следующих случаях:
- Экстрапирамидные расстройства, вызванные приёмом нейролептиков: острая дистония, акатизия, паркинсоноподобный синдром (поздняя дискинезия в меньшей степени поддаётся коррекции антихолинергиками).
- Болезнь Паркинсона — как вспомогательное средство, особенно при преобладании тремора.
- Спастические состояния центрального генеза, включая некоторые формы дистоний.
- Врождённая гиперкинетическая дистония у детей (по назначению невролога).
В психиатрической практике тригексифенидил традиционно включают в схемы лечения пациентов, получающих типичные нейролептики (галоперидол, флуфеназин, хлорпромазин и другие), для профилактики и купирования экстрапирамидных побочных эффектов.
¶Дозировка и применение
Взрослым препарат назначают обычно в начальной дозе 1 мг 2–3 раза в сутки с последующим постепенным увеличением. Средняя терапевтическая доза составляет 6–10 мг в сутки, разделённых на 2–3 приёма. Максимальная разовая доза — до 10 мг, суточная — до 20–30 мг (под контролем врача). Детям дозы рассчитываются с учётом массы тела и возраста.
Препарат рекомендуется принимать после еды для уменьшения раздражающего действия на слизистую желудка. Отмену следует проводить постепенно во избежание синдрома отмены, проявляющегося обострением симптомов, бессонницей, тошнотой, потливостью.
¶Побочные эффекты
Наиболее частые побочные реакции связаны с антихолинергической активностью:
- сухость во рту, запор, тошнота;
- тахикардия, ортостатическая гипотензия;
- нарушение аккомодации, мидриаз, повышение внутриглазного давления;
- затруднение мочеиспускания (особенно при аденоме предстательной железы);
- головокружение, спутанность сознания (особенно у пожилых пациентов);
- галлюцинации и психотические реакции — при передозировке или повышенной чувствительности.
¶Противопоказания
Тригексифенидил противопоказан при закрытоугольной глаукоме, аденоме предстательной железы с нарушением оттока мочи, непроходимости желудочно-кишечного тракта, беременности, лактации, повышенной чувствительности к компонентам препарата. С осторожностью назначается пациентам пожилого возраста, при сердечно-сосудистых заболеваниях, печёночной и почечной недостаточности.
¶Передозировка
Симптомы передозировки включают выраженную сухость во рту, тахикардию, мидриаз, гипертермию, спутанность сознания, галлюцинации, судороги, угнетение дыхания. Лечение симптоматическое; в качестве антидота используется физостигмин.
¶История и применение в России
Тригексифенидил был синтезирован в середине XX века и с 1950-х годов применяется в клинической практике. В России препарат включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП) и доступен по рецепту врача. Производится несколькими фармацевтическими компаниями, в том числе российскими, под торговыми названиями «Аркин» (ОАО «Фармстандарт») и «Пирен».
¶Особые указания
В период лечения необходимо воздерживаться от управления транспортными средствами и деятельности, требующей повышенного внимания и скорости реакции. У пациентов с болезнью Паркинсона длительный приём антихолинергиков требует регулярного офтальмологического контроля (риск повышения внутриглазного давления). Совместное применение с другими антихолинергическими средствами, антигистаминными препаратами, трициклическими антидепрессантами усиливает побочные эффекты.
¶Источники
- Государственный реестр лекарственных средств Российской Федерации.
- Машковский М. Д. «Лекарственные средства» — справочник по фармакотерапии.
- Регистр лекарственных средств России (РЛС).
- Инструкция по медицинскому применению препарата «Аркин».
- Гидпарк Н. С., Левин О. С. «Болезнь Паркинсона и расстройства движений».