Триптаны — лекарственные средства от мигрени¶
Триптаны — группа лекарственных средств, агонистов серотониновых (5-HT) рецепторов, применяемых для купирования приступов мигрени и кластерной головной боли. Название образовано от «трипта-» (от названия базовой химической структуры индола, содержащей три атома азота в цикле) и суффикса «-тан», что отражает химическое родство препаратов с серотонином (5-гидрокситриптамином). Триптаны относятся к группе специфических противомигренозных средств и не являются обезболивающими в обычном смысле — их действие направлено на механизмы, лежащие в основе приступа.
¶История создания
Открытие триптанов связано с исследованиями роли серотонина в патогенезе мигрени. В 1960-х годах было показано, что уровень серотонина в крови снижается во время приступа мигрени, а введение его предшественника — 5-гидрокситриптофана — могло уменьшать симптомы. В 1970-е годы британские фармакологи П. Хамптон и П. Хамфри из компании Glaxo Laboratories (впоследствии GlaxoSmithKline) разработали первый представитель группы — суматриптан. Препарат был синтезирован в 1984 году, а в 1991 году суматриптан (Имигран) получил первое одобрение регуляторных органов — в Великобритании и Нидерландах. Затем последовали регистрация в США (1992) и других странах.
Создание суматриптана стало важным прорывом, поскольку до этого для купирования мигрени использовались неспецифические средства — анальгетики, эрготамин, опиоиды — с выраженным побочным профилем и риском развития лекарственно-обусловленной головной боли. Триптаны обеспечили более целенаправленное действие.
¶Механизм действия
Триптаны избирательно стимулируют серотониновые рецепторы подтипов 5-HT1B и 5-HT1D. Активация этих рецепторов приводит к нескольким эффектам, важным для купирования приступа:
- Сужение расширенных менингеальных артерий — триптаны восстанавливают нормальный тонус сосудов твёрдой мозговой оболочки, что соответствует сосудистой теории мигрени.
- Подавление высвобождения нейропептидов (субстанции P, гена кальцитонина, CGRP) из чувствительных нервных волокон, участвующих в нейрогенном воспалении.
- Торможение передачи болевых импульсов в тригеминальной системе — центральной «болевой оси» мигрени.
Триптаны практически не действуют на другие подтипы серотониновых рецепторов, что объясняет их относительно узкий профиль эффектов по сравнению с неспецифическими анальгетиками.
¶Классификация
По химической структуре и фармакокинетике триптаны делятся на несколько поколений:
| Препарат | Особенности |
|---|---|
| Суматриптан | Первый представитель; выпускается в таблетках, назальном спрее, подкожных инъекциях |
| Золмитриптан | Более высокая биодоступность при приёме внутрь |
| Ризатриптан | Быстрое действие, таблетки для рассасывания |
| Элетриптан | Более липофильный, проникает через гематоэнцефалический барьер |
| Наратриптан | Медленное начало действия, но длительный эффект, низкая частота повторных приступов |
| Алмотриптан | Хороший профиль переносимости |
| Фроватриптан | Длительный период полувыведения |
Все перечисленные препараты входят в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств (ЖНВЛП) Российской Федерации.
¶Показания и применение
Основные показания — купирование острых приступов мигрени с аурой и без ауры, а также кластерной (лучевой) головной боли. Триптаны не предназначены для профилактики приступов и не применяются при других видах головной боли.
Приём рекомендуется как можно раньше после начала приступа — в «фазе головной боли», когда боль ещё не достигла максимальной интенсивности. Стандартная доза большинства триптанов — 50–100 мг суматриптана, 5 мг золмитриптана, 10 мг ризатриптана. Если через 2 часа облегчение не наступило, допускается повторный приём. В течение суток обычно не рекомендуется превышать две дозы.
Формы выпуска различаются: таблетки, таблетки для рассасывания, назальные спреи, подкожные инъекции (суматриптан). Инъекционная форма показана при тяжёлых приступах с рвотой, когда пероральный приём невозможен.
¶Противопоказания и ограничения
Триптаны имеют ряд существенных ограничений:
- Ишемическая болезнь сердца, стенокардия, перенесённый инфаркт миокарда, инсульт.
- Неконтролируемая артериальная гипертензия.
- Гемиплегическая мигрень.
- Одновремённый приём с ингибиторами МАО и в течение двух недель после их отмены.
- Возраст до 18 лет (для большинства препаратов — данные по безопасности у детей ограничены).
Побочные эффекты включают «триптановые ощущения» — чувство покалывания, жара, давления в груди и шее, связанное с вазоконстрикторным действием. Возможны сонливость, головокружение, тошнота. При частом применении (более 10–15 дней в месяц) возможно развитие лекарственно-обусловленной головной боли.
¶Триптаны в России
В Российской Федерации триптаны доступны как по рецепту, так и в некоторых случаях без него (суматриптан в определённых формах включён в перечень безрецептурных средств). Препараты производятся как зарубежными компаниями, так и российскими — например, суматриптан выпускается рядом отечественных фармацевтических предприятий в генериковом виде, что делает терапию более доступной.
¶Источники
- Гусев Е. И., Коновалов А. Н., Бурд Г. С. Неврология. Национальное руководство.
- Левин О. С. Головная боль: диагностика и терапия.
- Осолов А. А., Филатова Е. В. Головная боль напряжения и мигрень.
- Инструкции по медицинскому применению препаратов суматриптана, золмитриптана, ризатриптана.