Цефепим — антибиотик цефалоспоринового ряда¶

Цефепим — антибактериальный лекарственный препарат из группы цефалоспоринов четвёртого поколения, применяемый для лечения широкого спектра бактериальных инфекций. По химической структуре представляет собой полусинтетическое производное 7-аминоцефалоспорановой кислоты; международное непатентованное наименование — цефепим (Cefepime). Выпускается преимущественно в форме порошка для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения. Относится к рецептурным препаратам и используется в стационарной практике.

¶История и происхождение

Цефепим был разработан в 1980-х годах в рамках поиска цефалоспоринов, устойчивых к действию бактериальных бета-лактамаз — ферментов, разрушающих бета-лактамное кольцо антибиотика. Препарат синтезирован компанией Bristol-Myers Squibb и запатентован под торговым наименованием «Максипим». Одобрение регулирующих органов США (FDA) получено в 1994 году, после чего препарат вошёл в клиническую практику. Цефепим стал одним из первых представителей так называемого четвёртого поколения цефалоспоринов, объединившего устойчивость к ряду бета-лактамаз с широким спектром активности.

¶Классификация и место в группе

Цефалоспорины делятся на поколения по спектру действия и устойчивости к ферментам бактерий:

• Первое поколение (цефазолин, цефалексин) — преимущественно грамположительная флора.
• Второе поколение (цефуроксим, цефаклор) — расширенный спектр, включая некоторые грамотрицательные бактерии.
• Третье поколение (цефтриаксон, цефотаксим, цефтазидим) — высокая активность против грамотрицательных микроорганизмов.
• Четвёртое поколение (цефепим) — сочетает активность против грамположительных и грамотрицательных бактерий при устойчивости к части бета-лактамаз.
• Пятое поколение (цефтаролин) — дополнительная активность против метициллинрезистентного золотистого стафилококка.

Цефепим занимает промежуточное положение: по действию на грамположительные кокки он сопоставим с цефалоспоринами первого поколения, а по действию на грамотрицательные палочки — с препаратами третьего поколения.

¶Механизм действия

Цефепим, как и другие бета-лактамные антибиотики, нарушает синтез клеточной стенки бактерий. Он связывается с так называемыми пенициллинсвязывающими белками (транспептидазами) в мембране микроорганизма и блокирует образование поперечных сшивок пептидогликана. В результате клеточная стенка теряет прочность, бактерия лизируется и погибает. Цефепим действует бактерицидно, то есть вызывает гибель микробной клетки, а не только приостанавливает её размножение.

Особенность молекулы — наличие цвиттер-ионной структуры, которая облегчает проникновение через наружную мембрану грамотрицательных бактерий и повышает устойчивость к гидролизу некоторыми бета-лактамазами.

¶Спектр активности

Цефепим активен в отношении широкого круга возбудителей:

Препарат не действует на метициллинрезистентный золотистый стафилококк, энтерококки, анаэробы (бактероиды) и ряд внутриклеточных возбудителей. Как и другие антибиотики, он не активен против вирусов и грибков.

¶Применение

Цефепим применяется при инфекциях, вызванных чувствительными к нему микроорганизмами:

• инфекции нижних дыхательных путей, включая пневмонию;
• осложнённые инфекции мочевыводящих путей;
• инфекции кожи и мягких тканей;
• интраабдоминальные инфекции в сочетании с другими препаратами;
• эмпирическая терапия при фебрильной нейтропении у пациентов с ослабленным иммунитетом;
• некоторые инфекции центральной нервной системы.

Введение осуществляется внутривенно (капельно или струйно) либо внутримышечно. Дозировка подбирается индивидуально с учётом тяжести инфекции, массы тела и функции почек.

¶Побочные эффекты и ограничения

Наиболее частые нежелательные реакции — реакции в месте инъекции, диарея, тошнота, головная боль, кожная сыпь. Возможны аллергические реакции, вплоть до анафилаксии, особенно у лиц с непереносимостью пенициллинов. Описаны случаи нейротоксичности — спутанности сознания, судорог, энцефалопатии, чаще у пациентов с почечной недостаточностью при накоплении препарата.

Как и при использовании других антибиотиков, возможно развитие дисбактериоза и суперинфекции, включая кандидоз и инфекцию, вызванную Clostridioides difficile. Нерациональное применение способствует формированию антибиотикорезистентности, поэтому цефепим рекомендуется использовать по строгим показаниям.

¶Устойчивость бактерий

К цефепиму может развиваться резистентность. Основные механизмы — продукция бета-лактамаз расширенного спектра (БЛРС) и карбапенемаз, снижение проницаемости наружной мембраны, активное выведение препарата из клетки (эффлюкс). Штаммы, продуцирующие БЛРС, обычно устойчивы к цефепиму, что ограничивает его эмпирическое применение в ряде отделений. В таких случаях предпочтение отдают карбапенемам.

¶Значение в медицине

Цефепим остаётся востребованным препаратом в стационарах, особенно в отделениях интенсивной терапии, онкологии и гематологии, где требуется эмпирическая терапия тяжёлых инфекций до получения результатов микробиологического исследования. Он включён в клинические рекомендации ряда стран и в перечень жизненно необходимых лекарственных препаратов. Наряду с другими антибиотиками цефепим рассматривается как элемент стратегии сдерживания резистентности: его назначают обоснованно, по возможности после определения чувствительности возбудителя.

¶Источники

• Клиническая фармакология антибактериальных препаратов (справочные материалы).
• Инструкции по медицинскому применению препарата цефепим.
• Рекомендации по антимикробной терапии профильных медицинских сообществ.
• Микробиологические руководства по антибиотикорезистентности.