Цефепим и сульбактам — комбинация антибиотиков¶

Цефепим и сульбактам — комбинированный антибактериальный препарат, представляющий собой фиксированное сочетание цефалоспоринового антибиотика IV поколения (цефепима) и ингибитора бета-лактамаз (сульбактама). Применяется для лечения инфекций, вызванных чувствительными к препарату грамположительными и грамотрицательными бактериями, включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы. Препарат выпускается в форме порошка для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения.

¶Состав и фармакологическое действие

¶Цефепим

Цефепим относится к цефалоспоринам IV поколения. Механизм действия связан с ингибированием синтеза клеточной стенки бактерий путём связывания с пенициллин-связывающими белками (ПСБ). Цефепим устойчив к действию многих бета-лактамаз I класса (по классификации Амблера), включая хромосомные АЦХС-ферменты, что отличает его от цефалоспоринов предыдущих поколений. Спектр действия охватывает как грамотрицательные (Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa), так и грамположительные бактерии (Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae).

¶Сульбактам

Сульбактам — ингибитор бета-лактамаз, относящийся к группе пенициллинов. Он необратимо связывается с активным центром бета-лактамаз, предотвращая разрушение цефепима. Сульбактам проявляет собственную умеренную антибактериальную активность в отношении Acinetobacter spp. и некоторых Neisseria spp. за счёт связывания с пенициллин-связывающими белками типа 2. В комбинации с цефепимом сульбактам расширяет спектр действия препарата, обеспечивая активность в отношении бактерий, продуцирующих бета-лактамазы, в том числе некоторых штаммов Klebsiella pneumoniae и Haemophilus influenzae.

¶Фармакокинетика

При внутривенном введении цефепим быстро достигает максимальной концентрации в плазме крови. Период полувыведения цефепима составляет около 2 часов, сульбактама — около 1 часа. Оба компонента выводятся преимущественно в неизменённом виде почками, что определяет необходимость коррекции дозы при нарушении функции почек. Связывание с белками плазмы незначительное: для цефепима — около 20 %, для сульбактама — около 28 %. Хорошо проникают в ткани и жидкие среды организма: лёгкие, желчный пузырь, предстательную железу, интерстициальную жидкость.

¶Показания к применению

Препарат назначается для лечения инфекций различной локализации, вызванных чувствительными возбудителями:

• внебольничная и нозокомиальная пневмония, включая тяжёлые формы;
• инфекции мочевыводящих путей (в том числе пиелонефрит);
• инфекции кожи и мягких тканей;
• интраабдоминальные инфекции;
• бактериальный менингит (в ряде стран препарат зарегистрирован для этого показания);
• сепсис;
• инфекции у пациентов с нейтропенией и иммунодефицитом.

¶Дозирование

Стандартная доза для взрослых с нормальной функцией почек (клиренс креатинина более 60 мл/мин) составляет 1–2 г цефепима с сульбактамом каждые 8–12 часов внутривенно. При нарушении функции почек доза корректируется в зависимости от клиренса креатинина:

Длительность курса определяется тяжестью инфекции и обычно составляет 7–14 дней. При гемодиализе рекомендуется дополнительная доза после каждого сеанса.

¶Побочные действия

Наиболее часто отмечаются:

• реакции гиперчувствительности: сыпь, зуд, крапивница, анафилаксия;
• со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, тошнота, рвота, боль в животе;
• со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, судороги (особенно при почечной недостаточности и неадекватной коррекции дозы);
• лабораторные изменения: эозинофилия, транзиторное повышение печёночных трансаминаз, нейтропения, тромбоцитопения;
• псевдомембранозный колит, связанный с Clostridioides difficile.

¶Противопоказания

Индивидуальная гиперчувствительность к цефепиму, сульбактаму, другим цефалоспоринам, пенициллинам или вспомогательным компонентам препарата. С осторожностью назначается при почечной недостаточности, эпилепсии, судорожном синдроме в анамнезе, беременности и лактации.

¶Особые указания

При длительном применении возможно развитие суперинфекции, вызванной устойчивой флорой, в том числе грибами рода Candida. У пациентов с судорожной готовностью цефепим способен снижать порог судорожной активности, что требует тщательного подбора дозы. Перекрёстная аллергия с пенициллинами наблюдается у 1–3 % пациентов.

¶Регистрация и производство

В России комбинация цефепима с сульбактамом зарегистрирована под торговым наименованием «Цефтаб» (производство «Синтез», Курган). Препарат включён в клинические рекомендации Минздрава РФ по лечению внебольничной пневмонии и инфекций мочевыводящих путей. Аналогичные комбинации цефепима с ингибиторами бета-лактамаз (например, цефепим/метициллиназа) разрабатываются в связи с ростом распространённости бета-лактамаз расширенного спектра действия (БЛРС).

¶История

Цефепим был разработан в 1980-х годах и впервые одобрен для клинического применения в США в 1993 году. Сульбактам синтезирован в 1970-х годах и изначально применялся в комбинации с ампициллином. Идея сочетания цефепима с сульбактамом появилась в 2010-х годах в контексте роста устойчивости к карбапенемам, особенно в азиатских странах, где препарат получил широкое распространение. В России комбинация начала использоваться в клинической практике в конце 2010-х годов.