Целекоксиб — нестероидный противовоспалительный препарат¶
Целекоксиб — лекарственное средство из группы нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), относящееся к подклассу селективных ингибиторов циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2). Выпускается преимущественно в форме таблеток, покрытых оболочкой, и применяется для устранения боли и воспаления при остеоартрите, ревматоидном артрите, анкилозирующем спондилите, а также при острых болевых состояниях. От классических НПВП целекоксиб отличается избирательным действием: он подавляет преимущественно ЦОГ-2, тогда как влияние на ЦОГ-1 выражено слабее, что снижает риск повреждения слизистой оболочки желудка.
¶Химическая природа и механизм действия
По химическому строению целекоксиб является сульфонамидом и производным диар илпиразола; его эмпирическая формула — C₁₇H₁₄F₃N₃O₂S. Вещество представляет собой белый или почти белый кристаллический порошок, практически нерастворимый в воде, но растворимый в органических растворителях.
Механизм действия основан на блокировании фермента циклооксигеназы-2, который участвует в синтезе простагландинов — медиаторов боли, воспаления и лихорадки. ЦОГ-1 отвечает за выработку простагландинов, защищающих слизистую желудка и регулирующих агрегацию тромбоцитов. Классические НПВП угнетают оба фермента, поэтому часто вызывают гастропатии. Целекоксиб при терапевтических дозах значительно слабее влияет на ЦОГ-1, что и обеспечивает его относительную безопасность для желудочно-кишечного тракта.
¶Формы выпуска и дозировки
Основная форма — таблетки, покрытые плёночной оболочкой, содержащие 100 или 200 мг действующего вещества. Встречаются также капсулы. Таблетки принимают внутрь независимо от приёма пищи; при необходимости суточную дозу можно делить на два приёма. Типичные схемы:
| Показание | Обычная суточная доза |
|---|---|
| Остеоартрит | 200 мг в один или два приёма |
| Ревматоидный артрит | 100–200 мг два раза в сутки |
| Анкилозирующий спондилит | 200 мг в сутки |
| Острая боль, дисменорея | 400 мг однократно, затем 200 мг при необходимости |
Максимальная суточная доза, как правило, не превышает 400 мг. Длительность приёма определяется врачом в зависимости от состояния пациента.
¶Показания к применению
Целекоксиб назначают при воспалительных и дегенеративных заболеваниях опорно-двигательного аппарата, сопровождающихся болью:
- остеоартрит (артроз) крупных суставов;
- ревматоидный артрит;
- анкилозирующий спондилит (болезнь Бехтерева);
- острые болевые синдромы — послеоперационная и посттравматическая боль, зубная боль;
- первичная дисменорея;
- в некоторых случаях — при семейном аденоматозном полипозе толстой кишки (под наблюдением специалиста).
Препарат применяется у взрослых; для детей и подростков показания ограничены и определяются индивидуально.
¶Противопоказания и меры предосторожности
К основным противопоказаниям относятся:
- повышенная чувствительность к целекоксибу, сульфонамидам или другим компонентам таблетки;
- язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в обострении;
- тяжёлая сердечная недостаточность;
- выраженные нарушения функции печени и почек;
- период после аортокоронарного шунтирования;
- беременность (особенно третий триместр) и период грудного вскармливания.
С осторожностью препарат применяют у пациентов с артериальной гипертензией, ишемической болезнью сердца, нарушениями свёртываемости крови, а также у пожилых людей. Как и другие селективные ингибиторы ЦОГ-2, целекоксиб может повышать риск тромботических осложнений, поэтому длительный приём требует врачебного контроля.
¶Побочные эффекты
Нежелательные реакции при приёме целекоксиба включают:
- со стороны пищеварения — диспепсия, тошнота, боль в животе, реже — язвы и кровотечения;
- со стороны сердечно-сосудистой системы — повышение артериального давления, отёки, риск тромбозов;
- со стороны нервной системы — головная боль, головокружение, бессонница;
- аллергические реакции — сыпь, зуд, в редких случаях ангионевротический отёк;
- изменения лабораторных показателей — повышение уровня печёночных ферментов.
При появлении выраженных симптомов приём препарата прекращают и обращаются за медицинской помощью.
¶Взаимодействие с другими средствами
Целекоксиб метаболизируется в печени с участием ферментов цитохрома P450, прежде всего CYP2C9. Это определяет ряд взаимодействий:
- с антикоагулянтами (варфарин) — повышается риск кровотечений;
- с ингибиторами АПФ и диуретиками — снижается их эффективность, возрастает нагрузка на почки;
- с литием — увеличивается концентрация лития в крови;
- с флуконазолом — замедляется выведение целекоксиба.
Одновременный приём с другими НПВП не рекомендуется из-за усиления побочных эффектов.
¶История и место в терапии
Целекоксиб был разработан в 1990-х годах как представитель нового класса селективных ингибиторов ЦОГ-2 и одобрен для клинического применения в конце 1990-х. Его появление связывали с надеждой снизить частоту желудочно-кишечных осложнений, характерных для традиционных НПВП. В дальнейшем дискуссия о сердечно-сосудистой безопасности класса ЦОГ-2-ингибиторов привела к пересмотру подходов к их назначению: препарат рекомендуют применять в минимально эффективных дозах и по возможности короткими курсами.
В России целекоксиб выпускается под несколькими торговыми наименованиями в виде таблеток и входит в перечни лекарственных средств, применяемых в медицинской практике. Отпускается по рецепту врача.
Источники: инструкции по медицинскому применению целекоксиба; справочник лекарственных средств «Видаль»; Государственный реестр лекарственных средств; материалы по клинической фармакологии НПВП.