Вазодилататоры: механизм действия и применение¶
Вазодилататоры (от лат. vas — сосуд и dilatatio — расширение; синоним — вазодилататорные средства) — группа лекарственных препаратов и биологически активных веществ, вызывающих расширение просвета кровеносных сосудов за счёт расслабления гладкомышечной стенки. Применяются преимущественно в кардиологии, ангиологии и неотложной медицине для снижения артериального давления, уменьшения нагрузки на сердце и улучшения кровоснабжения тканей.
¶Механизм действия
Тонус сосудов регулируется гладкомышечными клетками, сокращение которых зависит от концентрации ионов кальция внутри клетки. Вазодилатация достигается двумя основными путями:
- Эндотелийзависимый механизм — через оксид азота (NO), который активирует гуанилатциклазу и повышает уровень циклического ГМФ, расслабляя миоциты.
- Эндотелийнезависимый механизм — прямое воздействие на ионные каналы, рецепторы или ферменты гладкомышечной клетки.
Большинство современных вазодилататоров так или иначе связаны с системой оксида азота либо с блокадой кальциевых каналов.
¶Классификация
По преимущественной точке приложения выделяют несколько групп.
¶Нитраты и нитратоподобные средства
Нитроглицерин, изосорбида динитрат, изосорбида мононитрат, а также молсидомин. Являются донаторами оксида азота, расширяют преимущественно вены, снижая венозный возврат к сердцу и преднагрузку. Применяются при стенокардии и острой сердечной недостаточности.
¶Блокаторы кальциевых каналов
Нифедипин, амлодипин, верапамил, дилтиазем. Препятствуют входу кальция в гладкомышечные клетки, вызывая расширение артериол. Используются при артериальной гипертензии и стенокардии.
¶Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II
Эналаприл, лизиноприл, лозартан. Снижают образование или действие ангиотензина II — мощного вазоконстриктора, что приводит к системной вазодилатации.
¶Альфа-адреноблокаторы
Празозин, доксазозин, теразозин. Блокируют α1-адренорецепторы сосудов, устраняя сосудосуживающее действие симпатической нервной системы.
¶Прямые миотропные спазмолитики
Гидралазин, миноксидил, дибазол, папаверин. Действуют непосредственно на гладкую мускулатуру, снижая её тонус.
¶Прочие
К вазодилататорам относят также некоторые простагландины (алпростадил), антагонисты эндотелина, ингибиторы фосфодиэстеразы 5 (силденафил) и периферические вазодилататоры для лечения облитерирующих заболеваний артерий нижних конечностей.
¶Применение
Основные показания к назначению вазодилататоров:
- артериальная гипертензия, включая гипертонические кризы;
- ишемическая болезнь сердца и стенокардия;
- хроническая и острая сердечная недостаточность;
- лёгочная гипертензия;
- облитерирующие заболевания периферических артерий;
- спазмы периферических сосудов, болезнь Рейно;
- некоторые формы нарушений мозгового кровообращения.
В неотложной кардиологии нитроглицерин остаётся средством первой линии при приступе стенокардии, а внутривенные инфузии нитратов применяются при отёке лёгких и декомпенсации сердечной недостаточности.
¶Побочные эффекты
Расширение сосудов сопровождается характерными нежелательными реакциями:
- головная боль (наиболее частая жалоба при приёме нитратов);
- покраснение лица, ощущение жара;
- головокружение, ортостатическая гипотензия;
- тахикардия (рефлекторная реакция на падение давления);
- отёки нижних конечностей при длительном приёме;
- толерантность — снижение эффекта при регулярном использовании нитратов.
При тяжёлой гипотензии возможно развитие обмороков и ишемии органов.
¶Особенности применения в России
В отечественной клинической практике вазодилататоры широко используются как в стационарном, так и в амбулаторном звене. Нитроглицерин в таблетированной и аэрозольной формах входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов. Дибазол, относящийся к миотропным спазмолитикам, исторически применяется при гипертонических кризах, хотя его доказательная база в современной медицине ограничена. Блокаторы кальциевых каналов и ингибиторы АПФ занимают ведущее место в российских клинических рекомендациях по лечению артериальной гипертензии.
¶Ограничения и взаимодействия
Вазодилататоры несовместимы с рядом препаратов: одновременный приём нитратов и ингибиторов фосфодиэстеразы 5 (силденафил, тадалафил) приводит к опасному падению давления и противопоказан. Осторожность требуется при сочетании с другими гипотензивными средствами, алкоголем, при выраженном аортальном стенозе и гиповолемии.
¶Историческая справка
Нитроглицерин был синтезирован Асканио Собреро в 1847 году, а его сосудорасширяющее действие при стенокардии описал английский врач Уильям Мёррелл в 1879 году. Блокаторы кальциевых каналов вошли в практику в 1960–1970-е годы благодаря работам немецкого фармаколога Альбрехта Флеckensteinа. Ингибиторы АПФ были разработаны в конце 1970-х годов и с тех пор стали одной из самых востребованных групп кардиологических препаратов.
¶Источники
- Клиническая фармакология по Гудману и Гилману
- Национальные клинические рекомендации по кардиологии
- Справочник лекарственных средств РЛС
- Машковский М. Д. Лекарственные средства
- Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов РФ