Антидепрессанты — механизм действия¶
Антидепрессанты — группа психотропных лекарственных средств, применяемых преимущественно для лечения депрессивных расстройств, а также ряда тревожных, обсессивно-компульсивных и других расстройств. Действие антидепрессантов направлено на нормализацию нейромедиаторных систем головного мозга, прежде всего систем серотонина, норадреналина и дофамина, нарушения активности которых рассматриваются в современной психиатрии как один из ключевых биологических факторов депрессии.
¶Нейрохимическая основа действия
В основе терапевтического эффекта антидепрессантов лежит влияние на передачу сигнала между нейронами. Межнейронная передача осуществляется нейромедиаторами — биологически активными веществами, которые высвобождаются в синаптическую щель, связываются с рецепторами постсинаптической клетки и передают сигнал. После передачи сигнала нейромедиатор подвергается обратному захвату (реаптейку) в пресинаптический нейрон или разрушению ферментами.
При депрессии, по гипотезе нейромедиаторного дисбаланса, наблюдается дефицит активности серотониновых, норадреналиновых и дофаминовых систем. Антидепрессанты, в зависимости от класса, блокируют обратный захват отдельных нейромедиаторов, тормозят их разрушение ферментом моноаминоксидазой или модулируют чувствительность постсинаптических рецепторов. В результате концентрация нейромедиаторов в синаптической щели повышается, и передача сигнала нормализуется.
¶Основные классы и их механизм
¶Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС)
Наиболее широко назначаемая группа. Блокируют транспортёр серотонина, избирательно увеличивая его доступность в синапсе. К препаратам группы относятся флуоксетин, сертралин, пароксетин, циталопрам, эсциталопрам. Характеризуются сравнительно благоприятным профилем побочных эффектов, что определяет их первоочередное применение.
¶Ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (ИОЗСН)
Двойная блокада транспортёров серотонина и норадреналина. Примеры — венлафаксин, дулоксетин, миансерин. Применяются при депрессиях с выраженной астенией, болевым синдромом и при неэффективности СИОЗС.
¶Трициклические антидепрессанты (ТЦА)
Первое поколение антидепрессантов, синтезированное в 1950-х годах (имипрамин, амитриптилин, кломипрамин). Блокируют обратный захват серотонина и норадреналина, но также взаимодействуют с гистаминовыми, холинергическими и адренергическими рецепторами, что обуславливает более выраженные побочные эффекты: сонливость, сухость во рту, запоры, тахикардию, увеличение массы тела. Несмотря на это, ТЦА сохраняют значение при тяжёлых и резистентных депрессиях.
¶Ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО)
Блокируют фермент моноаминоксидазу, разрушающую серотонин, норадреналин и дофамин, тем самым повышая их уровень. Требуют соблюдения диеты с ограничением продуктов, содержащих тирамин (выдержанные сыры, копчёности, квашеная капуста), поскольку сочетание с тирамином может вызвать гипертонический криз. В настоящее время используются реже из-за риска лекарственных взаимодействий.
¶Атипичные антидепрессанты
Группа препаратов с разнообразными механизмами: бупропион (ингибитор обратного захвата дофамина и норадреналина), тразодон и агомелатин (влияние на серотониновые и мелатониновые рецепторы). Применяются при специфических проявлениях депрессии — апатии, нарушениях сна, сниженном либидо.
¶Что происходит при длительном приёме
Непосредственное повышение концентрации нейромедиаторов наступает уже в первые дни приёма, однако клинический эффект — улучшение настроения, нормализация сна, аппетита, восстановление интереса к жизни — развивается медленно, обычно через 2–4 недели от начала терапии. Этот латентный период связан с постепенной адаптацией постсинаптических рецепторов и, по современным представлениям, с нейропластическими процессами: антидепрессанты стимулируют нейрогенез в гиппокампе и повышают нейропластичность, нарушенные при хроническом стрессе и депрессии.
¶Показания
Помимо депрессивных эпизодов различной тяжести, антидепрессанты применяются при генерализованном тревожном расстройстве, панических атаках, социофобии, обсессивно-компульсивном расстройстве, посттравматическом стрессовом расстройстве, булимии, хронических болях нейропатического характера, а также при ином соматизированном болевом синдроме.
¶Ограничения и побочные эффекты
Антидепрессанты не являются «таблетками от плохого настроения»: их эффективность при лёгких и умеренных депрессиях сопоставима с эффектом психотерапии, а при тяжёлых расстройствах они рассматриваются как компонент обязательной терапии. Общие побочные эффекты включают тошноту, головокружение, бессонницу или сонливость, сексуальную дисфункцию, прибавку веса. Резкая отмена препарата может вызвать синдром отмены, поэтому доза снижается постепенно. В первые недели лечения, особенно у лиц младше 25 лет, возможно кратковременное усиление суицидальных мыслей, что требует наблюдения врача.
¶Антидепрессанты в России
В Российской Федерации антидепрессанты относятся к рецептурным препаратам: они отпускаются только по назначению врача. Статистика потребления показывает устойчивый рост продаж антидепрессантов в стране в 2010-е и начале 2020-х годов, что связывают и с ростом диагностики депрессивных расстройств, и с расширением показаний к применению.
Источники:
- Гайдарские рекомендации по диагностике и лечению депрессивных расстройств у взрослых
- Клинические рекомендации Минздрава России «Депрессивный эпизод»
- Гилберт П., Эллиотт К. «Депрессия: психотерапия на основе доказательств»
- Справочник ВОЗ «Психоактивные вещества» (Psychoactive Substances)
- Национальные руководства по психиатрии, под ред. Т. Б. Дмитриевой