Дифенгидрамин как антигистаминный препарат¶

Дифенгидрамин — лекарственное средство из группы этаноламиновых антигистаминных препаратов первого поколения, обладающее выраженным противоаллергическим, противозудным, седативным, противорвотным и центральным холинолитическим действием. Химически представляет собой 2-(дифенилметокси)-N,N-диметилэтанамин; выпускается в виде гидрохлорида. Международное непатентованное наименование — дифенгидрамин; в России и ряде стран постсоветского пространства широко известен под торговым названием «Димедрол».

¶История

Дифенгидрамин был синтезирован в 1943 году в США химиком Джорджем Ривесоном в лабораториях компании «Сиба-Гейги» (ныне часть Novartis) в ходе поиска синтетических аналогов хинина и антигистаминных соединений. В 1946 году препарат был одобрен к медицинскому применению и стал первым массовым антигистаминным средством. В СССР дифенгидрамин начали выпускать под названием «Димедрол» с 1950-х годов; он вошёл в клиническую практику как базовый антигистаминный и снотворный препарат и до сих пор включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов.

¶Фармакология

¶Механизм действия

Дифенгидрамин является конкурентным блокатором H1-гистаминовых рецепторов первого поколения. Блокируя эти рецепторы в гладких мышцах, сосудах и нервных окончаниях, он устраняет эффекты гистамина: расширение сосудов, повышение проницаемости капилляров, зуд, спазм бронхов. Благодаря высокой липофильности молекула легко проникает через гематоэнцефалический барьер, поэтому препарат одновременно блокирует центральные H1-рецепторы и вызывает седативный эффект. Дополнительно он угнетает центральные м-холинорецепторы, что объясняет его противорвотное и противопаркинсоническое действие, а также способность блокировать натриевые каналы в миокарде.

¶Фармакокинетика

При приёме внутрь препарат быстро и почти полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте; биодоступность составляет около 40–60 % из-за пресистемного метаболизма. Максимальная концентрация в плазме достигается через 1–2 часа. Метаболизируется в печени системой цитохрома P450 (в основном CYP2D6), выводится почками преимущественно в виде метаболитов. Период полувыведения у взрослых — 4–10 часов, у детей и пожилых он удлиняется.

¶Формы выпуска и применение

В медицинской практике используются следующие лекарственные формы:

таблетки по 30, 50 и 100 мг;
раствор для инъекций 1 % в ампулах (для внутримышечного и внутривенного введения);
гели и мази для наружного применения при кожном зуде и укусах насекомых;
комбинированные препараты с парацетамолом, кофеином и другими компонентами.

Основные показания:

аллергические реакции: крапивница, сенная лихорадка, аллергический ринит, зудящие дерматозы;
анафилактические реакции и ангионевротический отёк (в составе комплексной терапии);
бессонница, особенно ситуационная;
морская и воздушная болезнь, тошнота и рвота различного происхождения;
премедикация перед операциями и диагностическими процедурами;
паркинсонизм (вспомогательное лечение).

¶Побочные эффекты и противопоказания

К типичным нежелательным реакциям относятся сонливость, головокружение, сухость во рту, нарушение координации, снижение внимания, тахикардия, задержка мочеиспускания, фотосенсибилизация. У детей возможны парадоксальные реакции — возбуждение и бессонница. Передозировка опасна угнетением центральной нервной системы, судорогами, нарушениями сердечного ритма вплоть до фибрилляции желудочков.

Противопоказания: повышенная чувствительность, закрытоугольная глаукома, гиперплазия предстательной железы с задержкой мочи, стенозирующая язвенная болезнь, эпилепсия, беременность и период лактации, детский возраст до 7 месяцев. Препарат усиливает действие алкоголя, снотворных, транквилизаторов и наркотических анальгетиков, поэтому их одновременный приём требует осторожности. Вождение транспорта и работа с механизмами во время лечения не рекомендуются.

¶Немедицинское употребление и правовой статус

Дифенгидрамин при превышении терапевтических доз вызывает выраженное психоактивное действие — эйфорию, галлюцинации, дезориентацию, что привело к его немедицинскому употреблению в качестве «аптечного» наркотика, особенно в сочетании с алкоголем и опиоидами. Это создаёт риск тяжёлых отравлений и летальных исходов. В России с 2005 года рецептурный отпуск дифенгидрамина ужесточён: безрецептурная продажа таблеток и растворов запрещена, а в отдельных регионах действуют дополнительные ограничения. В ряде стран препарат отпускается только по рецепту либо вообще изъят из свободного оборота.

¶Значение и место в терапии

Несмотря на появление антигистаминных средств второго и третьего поколений (лоратадин, цетиризин, фексофенадин), не вызывающих сонливости, дифенгидрамин сохраняет позиции в неотложной медицине, анестезиологии и при лечении острых аллергических состояний, где требуется быстрое парентеральное введение. Его низкая стоимость и доступность обеспечивают устойчивый спрос. Одновременно препарат остаётся классическим примером «старого» антигистамина с широким спектром побочных эффектов, что ограничивает его длительное применение.

¶Интересные факты

Дифенгидрамин входит в список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.
В США он продаётся под торговой маркой Benadryl и часто используется как безрецептурное снотворное.
В комбинации с парацетамолом и кофеином применяется при головной боли и простуде.
Препарат способен вызывать ложноположительные результаты при некоторых тестах на наркотики.

Источники: Государственный реестр лекарственных средств РФ; инструкции по медицинскому применению препарата Димедрол; Всемирная организация здравоохранения, Model List of Essential Medicines; фармакологические руководства по антигистаминным средствам.