Аспин

Аспин — это торговое наименование лекарственного препарата, основным действующим веществом которого является ацетилсалициловая кислота (АСК). Относится к группе нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) и антиагрегантов. Применяется как жаропонижающее, болеутоляющее, противовоспалительное средство, а также в низких дозах — для профилактики тромбозов и сердечно-сосудистых заболеваний. Название «Аспирин» является зарегистрированным товарным знаком компании Bayer, однако в ряде стран, в том числе в России, оно стало нарицательным для обозначения ацетилсалициловой кислоты.

История

Открытие и синтез

История аспирина восходит к древним цивилизациям, которые использовали кору ивы для облегчения боли и снижения жара. В 1763 году английский священник Эдвард Стоун сообщил об успешном применении отвара коры ивы при лихорадке. Активное вещество — салицин — было выделено в 1828 году французским фармацевтом Анри Леру, а в 1838 году итальянский химик Рафаэле Пириа получил из него салициловую кислоту. Однако салициловая кислота вызывала сильное раздражение желудка, что ограничивало её применение.

В 1897 году химик компании Bayer Феликс Хоффман синтезировал стабильную форму ацетилсалициловой кислоты, которая была менее раздражающей для слизистой оболочки желудка. По другой версии, ключевую роль в синтезе сыграл его коллега Артур Айхенгрюн. 6 марта 1899 года препарат был зарегистрирован под торговой маркой «Аспирин» (от немецкого «Acetylsäure» — уксусная кислота и «Spirsäure» — салициловая кислота, с добавлением окончания «-in», типичного для названий лекарств того времени).

Массовое производство и распространение

Аспирин быстро завоевал популярность. В 1915 году он стал доступен в виде таблеток без рецепта. Во время пандемии испанского гриппа (1918—1920) аспирин широко использовался как жаропонижающее, хотя его эффективность против вируса не была доказана. В 1950-х годах аспирин был занесён в Книгу рекордов Гиннесса как самое продаваемое обезболивающее средство в мире.

В 1971 году британский фармаколог Джон Вейн открыл механизм действия аспирина — подавление синтеза простагландинов через ингибирование фермента циклооксигеназы (ЦОГ). За это открытие он был удостоен Нобелевской премии по физиологии или медицине в 1982 году. Это открытие также объяснило антиагрегантные свойства аспирина, что привело к его использованию для профилактики инфарктов и инсультов.

Химические и физические свойства

Ацетилсалициловая кислота (C₉H₈O₄) представляет собой белое кристаллическое вещество со слабым кисловатым вкусом. Молярная масса — 180,16 г/моль. Температура плавления — 135—140 °C. Аспирин умеренно растворим в воде (1:300) и легко растворим в спирте и щелочах. В водных растворах постепенно гидролизуется до салициловой и уксусной кислот, особенно при нагревании или в присутствии щелочей.

Фармакологическое действие

Механизм действия

Аспирин необратимо ингибирует ферменты циклооксигеназу-1 (ЦОГ-1) и циклооксигеназу-2 (ЦОГ-2), которые участвуют в синтезе простагландинов — медиаторов воспаления, боли и лихорадки. Подавление ЦОГ-1 в тромбоцитах приводит к снижению синтеза тромбоксана A₂, что препятствует агрегации тромбоцитов (слипанию) и образованию тромбов. Этот эффект сохраняется на протяжении всего срока жизни тромбоцита (около 7—10 дней), так как тромбоциты не способны синтезировать новые ферменты.

Основные эффекты

• Анальгетический — уменьшение боли, особенно при воспалительных процессах (артрит, миалгия, зубная боль).
• Антипиретический — снижение температуры тела при лихорадке.
• Противовоспалительный — подавление воспалительных реакций.
• Антиагрегантный — снижение риска тромбообразования (при низких дозах — 75—150 мг/сут).

Применение

Медицинские показания

• Лихорадка — при инфекционных заболеваниях, гриппе, простуде.
• Болевой синдром — головная, зубная, мышечная, суставная боль, невралгия, мигрень.
• Воспалительные заболевания — ревматоидный артрит, остеоартрит, перикардит.
• Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний — низкие дозы аспирина назначаются пациентам с высоким риском инфаркта миокарда, инсульта, нестабильной стенокардии, а также после аортокоронарного шунтирования или стентирования.
• Профилактика тромбозов — при мерцательной аритмии, тромбофилиях, после операций на сосудах.

Дозировка

• Для взрослых: разовая доза при боли и лихорадке — 300—1000 мг, максимальная суточная — 3 г (в некоторых случаях до 4 г). Интервал между приёмами — не менее 4 часов.
• Для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний: 75—150 мг 1 раз в сутки.
• Для детей: применение аспирина противопоказано до 15 лет (риск синдрома Рея). Исключение — строгие врачебные показания.

Побочные эффекты и противопоказания

Побочные эффекты

• Со стороны желудочно-кишечного тракта — тошнота, рвота, изжога, боли в эпигастрии, эрозии и язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, желудочно-кишечные кровотечения.
• Аллергические реакции — крапивница, отёк Квинке, бронхоспазм (аспириновая астма).
• Со стороны крови — удлинение времени кровотечения, тромбоцитопения, геморрагический синдром.
• Со стороны почек — нарушение функции почек при длительном применении высоких доз.
• Передозировка — шум в ушах, головокружение, тошнота, рвота, нарушение слуха, метаболический ацидоз, кома. При тяжёлой передозировке возможен летальный исход.

Противопоказания

• Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения.
• Геморрагические диатезы (гемофилия, тромбоцитопения).
• Бронхиальная астма, вызванная приёмом НПВП.
• Тяжёлая почечная или печёночная недостаточность.
• Беременность (особенно в III триместре) — риск преждевременного закрытия артериального протока у плода, кровотечений.
• Детский возраст до 15 лет (риск синдрома Рея — тяжёлого поражения печени и головного мозга).
• Повышенная чувствительность к ацетилсалициловой кислоте.

Лекарственное взаимодействие

Аспирин усиливает действие антикоагулянтов (варфарин), антиагрегантов (клопидогрел), гепарина, повышая риск кровотечений. При одновременном приёме с другими НПВП (ибупрофен, диклофенак) увеличивается риск язвенных поражений желудка. Аспирин снижает эффективность диуретиков, гипотензивных средств (ингибиторов АПФ) и препаратов, снижающих уровень мочевой кислоты (аллопуринол). Антациды, содержащие алюминий и магний, могут снижать всасывание аспирина.

Формы выпуска

Аспирин выпускается в виде:

• Таблетки (обычные, шипучие, растворимые, с кишечнорастворимой оболочкой).
• Порошки для приготовления раствора.
• Суппозитории ректальные.
• Инъекционные формы (в некоторых странах).

Наиболее распространённые торговые марки: «Аспирин» (Bayer), «Аспирин-Кардио» (для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний), «Аспирин-С» (с витамином C), «Упсарин Упса» (шипучие таблетки).

Интересные факты

• В 1950-х годах аспирин был занесён в Книгу рекордов Гиннесса как самое продаваемое обезболивающее средство.
• В 1971 году Джон Вейн получил Нобелевскую премию за открытие механизма действия аспирина.
• Аспирин используется в качестве антикоагулянта при лечении некоторых видов рака (например, колоректального рака) — исследования показывают снижение риска метастазирования.
• В 2019 году Bayer объявила о прекращении производства аспирина в США из-за падения спроса, однако препарат остаётся доступным в других странах.
• В России аспирин входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП).

Источники

• «Аспирин» — статья в Большой медицинской энциклопедии.
• «Ацетилсалициловая кислота» — Государственный реестр лекарственных средств РФ.
• «Aspirin: A History» — книга Дж. Лестера (2004).
• «The Mechanism of Action of Aspirin» — статья Дж. Вейна (1971).
• «Aspirin and the Prevention of Cardiovascular Disease» — обзор в журнале «The Lancet» (2018).
• Инструкция по медицинскому применению препарата «Аспирин» (Bayer).