Дексаметазон — глюкокортикоидный препарат¶
Дексаметазон — синтетический глюкокортикоидный препарат (кортикостероид), производное фторированных кортизонов. Относится к группе гормональных противовоспалительных средств и применяется в качестве противовоспалительного, иммуносупрессивного, противоаллергического и десенсибилизирующего средства. По противовоспалительной активности превосходит гидрокортизон примерно в 25–30 раз, по минералокортикоидной активности практически неактивен. Выпускается в различных лекарственных формах: таблетки, раствор для инъекций, глазные капли, капли для носа, мазь.
¶Фармакологические свойства
Дексаметазон связывается с цитоплазматическими рецепторами глюкокортикоидов и образует комплекс, который проникает в ядро клетки и влияет на транскрипцию ДНК. Препарат подавляет активность фосфолипазы A2, снижая синтез простагландинов и лейкотриенов, уменьшает проницаемость сосудов, тормозит миграцию лейкоцитов в очаг воспаления и стабилизирует мембраны лизосом. В результате уменьшаются отёк, покраснение, боль и другие признаки воспаления.
По сравнению с другими кортикостероидами дексаметазон обладает длительным действием и слабой минералокортикоидной активностью, что означает минимальное влияние на водно-солевой обмен и артериальное давление.
¶История
Дексаметазон был синтезирован в 1957 году американским фармакологом Филипом Хенчем и его коллегами в лаборатории компании Merck Sharp & Dohme. В 1958 году препарат был одобрен для медицинского применения в США. В 1975 году Филип Хенч, а также Эдвард Кендалл и Тадеуш Райхштейн, работавшие над кортикостероидами, получили Нобелевскую премию по физиологии или медицине. В СССР дексаметазон стал производиться в 1960-е годы и быстро вошёл в клиническую практику.
¶Показания
Дексаметазон применяется при широком круге заболеваний:
- воспалительные и аутоиммунные заболевания (ревматоидный артрит, системная красная волчанка, болезнь Бехтерева);
- аллергические реакции, включая анафилактический шок, бронхиальную астму, отёк Квинке, крапивницу;
- отёк мозга различного происхождения (опухолевый, послеоперационный, травматический);
- онкологические заболевания — как часть паллиативной терапии и для профилактики тошноты при химиотерапии;
- заболевания глаз (кератит, увеит, конъюнктивит, аллергические поражения);
- кожные заболевания (экзема, псориаз, дерматиты);
- болезни надпочечников (надпочечниковая недостаточность, врождённый адреногенитальный синдром);
- отравления, сопровождающиеся тяжёлой интоксикацией.
¶Способы применения и дозировки
При приёме внутрь доза подбирается индивидуально. Стартовая доза при большинстве воспалительных заболеваний составляет 0,75–9 мг в сутки, разделённая на 2–3 приёма. При необходимости дозу увеличивают до 15–20 мг в сутки и более. При длительной терапии дозу постепенно снижают, чтобы избежать синдрома отмены.
При внутривенном введении дозы составляют от 0,5 до 20 мг и более в зависимости от показаний. При отёке мозга назначают 10 мг внутривенно струйно, затем по 4 мг каждые 6 часов.
Длительность лечения определяется врачом. Резкая отмена после длительного применения может вызвать надпочечниковую недостаточность.
¶Побочные эффекты
При длительном применении или высоких дозах возможны:
- повышение артериального давления, отёки;
- гипергликемия, стероидный диабет;
- остеопороз, асептический некроз костей;
- язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки;
- бессонница, психические расстройства;
- снижение иммунитета, присоединение инфекций;
- нарушение менструального цикла, гирсутизм;
- синдром Иценко — Кушинга.
¶Противопоказания
Дексаметазон противопоказан при язвенной болезни в стадии обострения, остеопорозе, психозах, беременности (кроме случаев, когда польза превышает риск), глаукоме, тяжёлой артериальной гипертензии, инфекционных заболеваниях без адекватной антибактериальной терапии.
¶Дексаметазон в доказательной медицине
В 2020 году британское исследование RECOVERY показало, что дексаметазон снижает смертность пациентов с тяжёлой формой COVID-19, находящихся на искусственной вентиляции лёгких, примерно на треть. На основании этих данных препарат был рекомендован Всемирной организацией здравоохранения для лечения тяжёлых случаев коронавирусной инфекции.
¶Источники
- Государственный реестр лекарственных средств РФ
- РЛС. Регистр лекарственных средств России
- Машковский М. Д. Лекарственные средства
- RECOVERY Collaborative Group. Dexamethasone in Hospitalized Patients with Covid-19. NEJM, 2021
- ВОЗ. Руководство по лечению COVID-19