Дексаметазон — синтетический глюкокортикостероид¶
Дексаметазон — синтетический глюкокортикостероидный препарат с выраженным противовоспалительным, противоаллергическим, иммуносупрессивным и десенсибилизирующим действием. Относится к группе кортикостероидов и применяется в медицине для лечения широкого спектра заболеваний — от аллергических реакций и воспалительных процессов до онкологических осложнений и отёка мозга. По силе противовоспалительного действия примерно в 25–30 раз превосходит гидрокортизон и в 5–10 раз — преднизолон.
¶Фармакологические свойства
Дексаметазон связывается с внутриклеточными глюкокортикоидными рецепторами, формирует комплекс с рецептором и проникает в ядро клетки, где модулирует транскрипцию генов. В результате подавляется синтез провоспалительных цитокинов (интерлейкинов, фактора некроза опухоли), снижается активность фосфолипазы А2, уменьшается образование простагландинов и лейкотриенов, стабилизируются мембраны лизосом, снижается проницаемость капилляров.
Препарат обладает минералокортикоидной активностью, близкой к нулю, что отличает его от гидрокортизона и позволяет применять его без выраженного задержки натрия и воды в организме. Глюкокортикоидная активность дексаметазона в 30 раз выше, чем у гидрокортизона.
При приёме внутрь дексаметазон хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность при пероральном применении составляет около 80–90 %. Максимальная концентрация в плазме достигается через 1–2 часа. Период полувыведения — от 36 до 54 часов, что позволяет назначать препарат один раз в сутки. Метаболизм происходит в печени, выводится преимущественно почками.
¶Показания к применению
Дексаметазон применяется в различных областях медицины:
- Аллергические заболевания — бронхиальная астма, аллергический ринит, крапивница, отёк Квинке, аллергический конъюнктивит.
- Воспалительные заболевания — ревматоидный артрит, системная красная волчанка, дерматиты, неспецифический язвенный колит, болезнь Крона.
- Онкология — профилактика и лечение тошноты и рвоты при химиотерапии, уменьшение отёка мозга при опухолях и метастазах, лимфомы, лейкозы (в составе схем химиотерапии).
- Неврология — отёк мозга различного генеза, рассеянный склероз в период обострения.
- Эндокринология — надпочечниковая недостаточность, врождённая гиперплазия надпочечников, тиреоидит (подострый).
- Офтальмология — воспалительные заболевания переднего и заднего отделов глаза, аллергические конъюнктивиты.
- Другое — шоковые состояния, тяжёлые инфекции (в составе комплексной терапии), профилактика отторжения пересаженных органов.
¶Формы выпуска и дозирование
Препарат выпускается в нескольких лекарственных формах:
| Форма | Особенности |
|---|---|
| Таблетки | 0,5 мг, для приёма внутрь |
| Раствор для инъекций | 4 мг/мл, внутривенно, внутримышечно, внутрисуставно |
| Раствор для инфузий | В составе комплексной терапии |
| Капли глазные | 0,1 % |
| Мазь глазная | 0,1 % |
| Гель для наружного применения | 0,1 % |
Стандартная доза при приёме внутрь для взрослых составляет от 0,75 до 9 мг в сутки в зависимости от заболевания. При внутривенном введении при отёке мозга назначают 10–20 мг однократно с последующим снижением дозы. Длительность курса определяется врачом; при длительном применении дозу снижают постепенно во избежание синдрома отмены.
¶Побочные эффекты и противопоказания
При длительном применении или в высоких дозах возможны:
- повышение артериального давления, отёки, гипокалиемия;
- стероидный сахарный диабет, ожирение, лунообразное лицо;
- остеопороз, асептический некроз костей, мышечная слабость;
- язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки;
- психические нарушения (бессонница, эйфория, депрессия);
- снижение иммунитета, обострение инфекций;
- нарушение менструального цикла, гирсутизм;
- замедление роста у детей.
Противопоказания: язвенная болезнь в стадии обострения, остеопороз, психозы, тяжёлые инфекции без соответствующей антибактериальной терапии, беременность (кроме случаев, когда польза превышает риск), период грудного вскармливания, повышенная чувствительность к препарату.
¶Дексаметазон в научных исследованиях
В июне 2020 года британские учёные из Оксфордского университета (исследование RECOVERY) сообщили, что дексаметазон снижает смертность пациентов с тяжёлой формой COVID-19, находящихся на искусственной вентиляции лёгких, примерно на одну треть. Результаты исследования были опубликованы в журнале New England Journal of Medicine и стали основанием для включения препарата в протоколы лечения коронавирусной инфекции в ряде стран, включая Россию.
¶История
Дексаметазон был синтезирован в 1957 году фармацевтической компанией Merck & Co. под руководством химика Филиппа Фукса. В клиническую практику препарат был внедрён в начале 1960-х годов и быстро занял ведущее место среди кортикостероидов благодаря высокой активности и низкой минералокортикоидной активности. В России препарат включён в Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов.
¶Исторические источники
- Государственный реестр лекарственных средств Российской Федерации
- Р.Н. Аляутдин, А.В. Соколов — «Фармакология»
- RECOVERY Collaborative Group — Dexamethasone in Hospitalized Patients with Covid-19, New England Journal of Medicine, 2020
- Инструкция по медицинскому применению препарата Дексаметазон