Депакин — противоэпилептическое лекарственное средство¶

Депакин — торговое название ряда лекарственных препаратов на основе вальпроевой кислоты (натрия вальпроат, вальпроат натрия, вальпромид), применяемых в качестве противосудорожного, нормотимического и противомигренозного средства. Относится к группе противоэпилептических препаратов с широким спектром действия. Производится фармацевтической компанией Sanofi (Франция). В России препараты линейки Депакин зарегистрированы и отпускаются по рецепту.

¶Состав и лекарственные формы

Препараты Депакин выпускаются в нескольких лекарственных формах, что позволяет подбирать схему лечения в зависимости от возраста пациента и тяжести заболевания:

Концентрация действующего вещества в таблетках Депакин хроно составляет 500 мг натрия вальпроата. В сиропе 1 мл раствора содержит 40 мг натрия вальпроата.

¶Фармакологическое действие

Вальпроевая кислота обладает несколькими механизмами противосудорожного действия. Основной из них связан с блокадой натриевых каналов и повышением концентрации гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) в центральной нервной системе за счёт ингибирования фермента ГАМК-трансферазы. Дополнительно препарат подавляет высвобождение возбуждающих нейромедиаторов (глутамата, аспартата).

По фармакологической классификации вальпроаты относятся к средствам, эффективным при генерализованных и фокальных эпилептических приступах, включая тонико-клонические, миоклонические, абсансы и судорожные формы.

¶Показания к применению

Согласно инструкции по медицинскому применению, Депакин назначают при:

• эпилепсии различного генеза у взрослых и детей (в монотерапии или в комбинации с другими противосудорожными средствами);
• фебрильных судорогах у детей;
• биполярном аффективном расстройстве (в качестве нормотимика);
• профилактике головной боли напряжения и мигрени;
• острых маниакальных эпизодах при биполярном расстройстве.

¶Дозировка и режим приёма

Дозу подбирают индивидуально. Начальная суточная доза для взрослых обычно составляет 20–30 мг/кг массы тела, затем дозу постепенно увеличивают до эффективной. Средняя поддерживающая доза для взрослых — 20–30 мг/кг в сутки (обычно 1000–2500 мг в сутки), разделённая на 2–3 приёма. Максимальная суточная доза для взрослых — 2500–3000 мг.

Для детей начальная доза также определяется массой тела (15–20 мг/кг в сутки), с последующим увеличением. Сироп удобен для детей раннего возраста.

Таблетки Депакин хроно проглатывают целиком, не разжёвывая, запивая водой, во время еды или сразу после неё. Таблетки Депакин энтеро не следует разрушать или разжёвывать, так как это нарушает кишечнорастворимую оболочку.

При переходе с одной лекарственной формы на другую, а также при переводе с других противоэпилептических препаратов дозу корректируют с учётом концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови (терапевтический диапазон — 50–100 мг/л, в отдельных случаях до 150 мг/л).

¶Побочные действия

Наиболее часто отмечаются:

• со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, боль в животе, диарея, повышение активности печёночных трансаминаз;
• со стороны нервной системы: тремор, сонливость, головокружение, головная боль;
• метаболические нарушения: увеличение массы тела, гипонатриемия;
• со стороны крови: тромбоцитопения, лейкопения;
• выпадение волос (в тяжёлых случаях — алопеция).

Тяжёлые, потенциально фатальные гепатотоксические реакции, включая острый гепатит и печёночную недостаточность, чаще развиваются у детей младшего возраста при комбинированной терапии. Возможен панкреатит, в том числе с летальным исходом.

¶Противопоказания

• острый гепатит;
• хронический гепатит;
• тяжёлая печёночная недостаточность;
• порфирия;
• комбинация с ламотриджином (риск тяжёлой кожной реакции);
• комбинация с мефлохином;
• гиперчувствительность к вальпроевой кислоте;
• наследственные нарушения метаболизма аминокислот (циклическая гипераммониемия);
• беременность и период грудного вскармливания — относительное противопоказание (применение возможно по строгим показаниям).

¶Особые указания

Вальпроевая кислота обладает тератогенным потенциалом: применение во время беременности связано с повышенным риском пороков развития нервной трубки и нарушений нейрокогнитивного развития ребёнка. Женщинам детородного возраста рекомендуется применение наиболее эффективных методов контрацепции.

В начале лечения необходим регулярный контроль функции печени, показателей периферической крови, концентрации аммиака в крови. Внезапная отмена препарата может привести к развитию эпилептического статуса, поэтому отмену проводят постепенно.

Препарат может влиять на результаты лабораторных тестов (в том числе на определение кетоновых тел в моче — возможны ложноотрицательные результаты).

¶Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Вальпроат повышает концентрацию в крови фенобарбитона, примидона, карбамазепина, фенитоина, ламотриджина (замедляя его метаболизм). Карбапенемы (меропенем, имипенем) снижают концентрацию вальпроевой кислоты, что может привести к утрате контроля над судорогами. Антикоагулянты и ацетилсалициловая кислота усиливают антикоагулянтный эффект.

¶История

Вальпроевая кислота была впервые синтезирована в 1882 году французским химиком Пьером Бюржем как растворитель. Её противоэпилептические свойства были обнаружены в 1962 году французским неврологом Гастоном Грамом случайно — при испытании вещества как растворителя для других противосудорожных средств. В клиническую практику препарат вошёл в начале 1970-х годов. Торговое название «Депакин» было создано компанией Sanofi (до 2004 года — Sanofi-Synthélabo, до слияния — Synthélabo).

Источники:

• Инструкция по медицинскому применению препарата Депакин хроно, Регистрационное удостоверение Минздрава РФ
• Государственный реестр лекарственных средств России
• РЛС.РУ — справочник лекарственных средств
• ГЭОТАР-Медиа. Руководство по клинической фармакологии противоэпилептических средств
• Морозова О.Г., Аникин В.В. «Вальпроаты в лечении эпилепсии» — журнал «Нервные болезни»