Дисульфирам — лекарственное средство от алкоголизма¶

Дисульфирам — лекарственное средство, применяемое в лечении алкогольной зависимости. Относится к группе препаратов, вызывающих непереносимость алкоголя: при приёме спиртного на фоне дисульфирама возникает тяжёлая токсическая реакция (так называемая «дисульфирам-этаноловая реакция»), которая формирует у пациента отвращение к алкоголю. В России препарат известен также под торговым названием Тетурам.

¶Механизм действия

Дисульфирам блокирует фермент альдегиддегидрогеназу, который в печени отвечает за расщепление ацетальдегида — токсичного промежуточного продукта обмена этанола. В норме ацетальдегид быстро превращается в уксусную кислоту и выводится из организма. При блокировке фермента ацетальдегид накапливается в крови даже после небольшой дозы алкоголя.

Уровень ацетальдегида при этом повышается в 5–10 раз относительно обычного. Симптомы, возникающие у пациента:

• покраснение кожи лица и шеи;
• тахикардия и повышение артериального давления;
• тошнота и рвота;
• сильная головная боль;
• ощущение жара, потливость;
• одышка, ощущение нехватки воздуха;
• в тяжёлых случаях — коллапс, нарушение сердечного ритма, инфаркт миокарда, отёк мозга.

Реакция развивается через 10–15 минут после приёма алкоголя и может длиться несколько часов. Тяжесть симптомов зависит от дозы принятого спиртного и индивидуальных особенностей пациента.

¶Форма выпуска и дозировка

Дисульфирам выпускается в форме таблеток для приёма внутрь (обычно по 0,15 и 0,25 г) и в форме таблеток для подкожного введения (имплантация). В России препарат производится несколькими фармацевтическими компаниями.

Стандартная схема лечения: начальная доза 250–500 мг в сутки, затем доза постепенно снижается до поддерживающей — 125–250 мг в сутки. Курс длится от нескольких месяцев до нескольких лет в зависимости от состояния пациента.

¶Торговые названия и аналоги

Помимо Тетурама, дисульфирам известен под торговыми названиями:

• Эспераль (Esperal) — французский препарат, выпускается в форме таблеток и геля для имплантации;
• Дисульфирам-ОЗ — российский дженерик;
• Лидевин — комбинированный препарат, содержащий дисульфирам и витамины группы B (тиамин и пиридоксин), что снижает риск неврологических осложнений.

¶Показания и противопоказания

Основное показание — хронический алкоголизм, в том числе в составе комплексной терапии. Дисульфирам также применяется при хроническом отравлении никелем (в составе комплексной терапии).

Противопоказания:

• беременность и период лактации;
• тяжёлые заболевания сердечно-сосудистой системы (нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда в анамнезе, тяжёлые аритмии, сердечная недостаточность);
• тяжёлая печёночная и/или почечная недостаточность;
• эпилепсия;
• психозы;
• злокачественные опухоли;
• возраст до 18 лет (в России — до 25 лет по ряду показаний);
• индивидуальная гиперчувствительность.

¶Побочные эффекты

На фоне приёма дисульфирама без алкоголя возможны:

• металлический привкус во рту;
• кожные высыпания;
• неврит (в том числе зрительного нерва);
• гепатит;
• спутанность сознания;
• судороги;
• полинейропатия.

При одновременном приёме с алкоголем перечисленные реакции усиливаются и дополняются симптомами интоксикации ацетальдегидом.

¶Особые указания

Перед началом лечения пациент должен быть предупреждён о возможных последствиях приёма алкоголя. За 1–2 дня до начала курса проводится так называемый «тест на дисульфирам» («тест с пробой»): пациенту дают небольшую дозу спиртного на фоне препарата, чтобы оценить тяжесть предполагаемой реакции и убедиться в отсутствии противопоказаний.

Дисульфирам несовместим с рядом лекарственных средств: метронидазолом, изониазидом, некоторыми антикоагулянтами, фенитоином. Одновременный приёме с этанолом усиливает действие седативных и снотворных средств.

Препарат отпускается по рецепту врача. Самолечение недопустимо — перед применением необходимо обследование сердца, печени и почек.

¶Эффективность и критика

По данным исследований, дисульфирам эффективен при условии регулярного приёма и мотивации пациента. Основной недостаток препарата — зависимость результата от дисциплины: пациент, знающий о действии таблеток, может самовольно прекратить приём перед употреблением алкоголя. В западной клинической практике дисульфирам применяется реже, чем агонисты опиоидных рецепторов (налтрексон) и препараты на основе налмефена. В России и странах СНГ Тетурам и Эспераль остаются одними из самых распространённых средств лечения алкоголизма, в том числе в рамках судебно-медицинских программ.

Источники:

• Государственный реестр лекарственных средств РФ
• РЛС. Энциклопедия лекарств
• Инструкция по медицинскому применению препарата Тетурам
• ВОЗ. Методические рекомендации по лечению алкогольной зависимости