Дисульфирам — противорецидивный препарат¶
Дисульфирам (лат. Disulfiramum) — лекарственный препарат, ингибитор альдегиддегидрогеназы, применяемый в наркологии для лечения алкогольной зависимости и профилактики рецидивов. Относится к группе противорецидивных средств. Торговые названия в России — «Тетурам», «Эспераль», «Дисульфирам-Рос», «Лидевин». Международное непатентованное название (МНН) — дисульфирам.
¶Фармакологическое действие
Дисульфирам не влияет на желание употреблять алкоголь напрямую. Механизм действия основан на необратимом ингибировании фермента альдегиддегидрогеназы (ALDH2), которая отвечает за окисление ацетальдегида — токсичного метаболита этанола — до уксусной кислоты.
При приёме дисульфирама и последующем употреблении даже небольшой дозы алкоголя ацетальдегид накапливается в организме, вызывая так называемый дисульфирам-этаноловую реакцию («кодирование»). Клинические проявления включают:
- покраснение кожи, чувство жара;
- тахикардию, повышение артериального давления;
- тошноту, рвоту, боли в животе;
- головокружение, ощущение страха;
- в тяжёлых случаях — коллапс, инфаркт миокарда, отёк лёгких.
Реакция развивается через 5–10 минут после приёма алкоголя и может длиться до нескольких часов. Летальные исходы при сочетании дисульфирама с алкоголем описаны в литературе, поэтому препарат применяется только под наблюдением врача.
¶Фармакокинетика
При приёме внутрь дисульфирам быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Период полувыведения составляет около 7–12 часов, однако терапевтический эффект сохраняется длительно за счёт накопления метаболитов (диэтилдитиокарбамат и его конъюгаты). Метаболизм происходит в печени с участием системы цитохрома P450. Выводится преимущественно почками в виде метаболитов.
¶Показания
- Алкогольная зависимость (в составе комплексной терапии).
- Профилактика рецидивов у пациентов, прошедших детоксикацию.
- Хронический алкоголизм — как средство «кодирования» по методу Довженко и аналогичным методикам.
Дисульфирам также применяется в дерматологии в составе комбинированных средств (например, мазь «Дисульфирам + Лидокаин») для лечения хронического рецидивирующего фурункулёза и стафилококковых инфекций.
¶Противопоказания
- Беременность и период лактации.
- Тяжёлые заболевания печени и почек.
- Сахарный диабет, эпилепсия, психические расстройства.
- Сердечно-сосудистая недостаточность, инфаркт миокарда в анамнезе.
- Гиперчувствительность к препарату.
¶Побочные эффекты
При отсутствии контакта с алкоголем дисульфирам обычно переносится удовлетворительно. Возможны металлический привкус во рту, кожная сыпь, неврит периферических нервов (при длительном применении), гепатит, психозы (редко). При одновременном приёме с алкоголем — дисульфирам-этаноловая реакция.
¶Способы применения
В России препарат выпускается в форме таблеток для приёма внутрь (250 и 500 мг) и таблеток для имплантации («Эспераль»). Стандартная схема — по 250–500 мг в сутки в течение 7–14 дней с постепенным снижением дозы до поддерживающей (125–150 мг в сутки). Имплантация капсулы с дисульфирамом под кожу обеспечивает высвобождение препарата в течение 6–12 месяцев.
¶История
Дисульфирам был синтезирован в 1948 году в Дании. Его противорецидивный эффект был обнаружен случайно: работники производства, контактировавшие с дисульфирамом, отмечали тяжёлую реакцию при употреблении алкоголя. В 1951 году препарат был запатентован и впервые применён в клинической практике. В СССР дисульфирам стал основой метода «кодирования» от алкоголизма, получившего широкое распространение в 1980-х годах.
¶См. также
- Налтрексон
- Акампросат
- Метадон
- Наркология
¶Источники
- Голубев В. Н. «Наркология» — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2014.
- Машковский М. Д. «Лекарственные средства» — М.: Новая волна, 2012.
- Инструкция по медицинскому применению препарата «Тетурам».
- Государственный реестр лекарственных средств РФ.