Этаперазин

Этаперазин — это лекарственное средство, антипсихотический препарат (нейролептик) из группы фенотиазиновых производных с пиперазиновым радикалом. Обладает выраженным антипсихотическим, противорвотным и седативным действием. Применяется в психиатрической практике для лечения шизофрении, психотических расстройств, а также в качестве противорвотного средства при некоторых состояниях.

История

Этаперазин был синтезирован в 1950-х годах в рамках исследований фенотиазиновых соединений, проводимых компанией Smith, Kline & French (в настоящее время — часть GlaxoSmithKline). Препарат является структурным аналогом более известного нейролептика — трифлуоперазина (трифтазина), отличаясь наличием в боковой цепи пиперазинового кольца. В СССР этаперазин был разработан и внедрён в клиническую практику в 1960-х годах. Он стал одним из базовых нейролептиков в советской и российской психиатрии, особенно в условиях стационаров, благодаря своей эффективности и относительно низкой стоимости.

Химическая структура и свойства

Этаперазин относится к фенотиазинам с пиперазиновым заместителем. Химическое название: 2-хлор-10-[3-(4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил)пропил]фенотиазин. Выпускается в виде дигидрохлорида. Представляет собой белый или слегка желтоватый кристаллический порошок, растворимый в воде и спирте. Механизм действия основан на блокаде дофаминовых рецепторов (преимущественно D2-типа) в мезолимбической и мезокортикальной системах головного мозга, что обусловливает антипсихотический эффект. Также препарат блокирует альфа-адренорецепторы, гистаминовые H1-рецепторы и холинорецепторы, что объясняет его седативные, противорвотные и побочные эффекты.

Фармакологическое действие

Антипсихотическое действие

Этаперазин оказывает мощное антипсихотическое действие, сопоставимое с трифтазином, но с более выраженным седативным компонентом. Эффект развивается постепенно, в течение 1–2 недель регулярного приёма. Препарат эффективен при продуктивной психотической симптоматике (бред, галлюцинации, психомоторное возбуждение), а также при негативных расстройствах (апатия, абулия, эмоциональная тупость) — в меньшей степени.

Противорвотное действие

Блокада дофаминовых рецепторов в триггерной зоне рвотного центра (хеморецепторной зоне продолговатого мозга) обеспечивает выраженный противорвотный эффект. Этаперазин применяется при тошноте и рвоте различного генеза, в том числе при лучевой терапии, химиотерапии, послеоперационной тошноте.

Седативное действие

Препарат оказывает умеренное седативное действие, снижая тревогу, напряжение и психомоторное возбуждение. Однако в сравнении с алифатическими фенотиазинами (например, аминазином) седативный эффект этаперазина менее выражен.

Показания к применению

Основные показания:

• Шизофрения (все формы, включая параноидную, гебефреническую, кататоническую, а также резидуальные состояния).
• Психотические расстройства (бредовые расстройства, галлюцинаторно-бредовые синдромы, психозы при органических заболеваниях головного мозга, интоксикационных психозах).
• Психотические состояния на фоне деменции (например, при болезни Альцгеймера, сосудистой деменции).
• Тревожные расстройства (в составе комплексной терапии).
• Тошнота и рвота (в том числе при лучевой терапии, химиотерапии, послеоперационные, при мигрени, вестибулярных нарушениях).
• Икота (упорная, не поддающаяся лечению другими средствами).

Противопоказания

Этаперазин противопоказан при:

• повышенной чувствительности к фенотиазинам;
• угнетении центральной нервной системы (кома, отравление алкоголем, барбитуратами, опиоидами);
• тяжёлых заболеваниях сердечно-сосудистой системы (декомпенсированная сердечная недостаточность, аритмии, инфаркт миокарда в острой стадии);
• выраженной артериальной гипотензии;
• паркинсонизме и других экстрапирамидных расстройствах;
• закрытоугольной глаукоме;
• гиперплазии предстательной железы с задержкой мочи;
• язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения;
• беременности и лактации (применение возможно только по жизненным показаниям);
• детском возрасте до 12 лет (безопасность и эффективность не установлены).

Побочные эффекты

Побочные эффекты этаперазина многообразны и связаны с его действием на различные рецепторные системы.

Неврологические и психические

• Экстрапирамидные расстройства: паркинсонизм (тремор, ригидность, акинезия), дистонические реакции (спазмы мышц шеи, лица, языка), акатизия (двигательное беспокойство), поздняя дискинезия (при длительном применении).
• Злокачественный нейролептический синдром (редкое, но опасное для жизни осложнение: гипертермия, мышечная ригидность, вегетативная лабильность, нарушение сознания).
• Седация, сонливость, заторможенность.
• Депрессия, апатия, парадоксальное возбуждение.

Вегетативные и эндокринные

• Антихолинергические эффекты: сухость во рту, запор, задержка мочи, нарушение аккомодации.
• Альфа-адреноблокирующие эффекты: ортостатическая гипотензия, тахикардия.
• Эндокринные нарушения: гиперпролактинемия (галакторея, гинекомастия, аменорея, снижение либидо), нарушение терморегуляции.

Другие

• Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, фотосенсибилизация.
• Гематологические: лейкопения, агранулоцитоз (редко).
• Гепатотоксичность: холестатическая желтуха.
• Сердечно-сосудистые: удлинение интервала QT на ЭКГ, риск аритмий.

Особые указания и меры предосторожности

• Постепенное титрование дозы для снижения риска побочных эффектов.
• Регулярный контроль артериального давления, пульса, ЭКГ, функции печени и почек, картины крови.
• Осторожность при вождении автомобиля и работе с механизмами из-за седативного эффекта.
• Отмена препарата должна быть постепенной, чтобы избежать синдрома отмены (бессонница, тревога, дискинезии).
• Взаимодействие с алкоголем, барбитуратами, опиоидами, антигипертензивными средствами, антихолинергическими препаратами.

Лекарственные формы и дозировка

Этаперазин выпускается в виде таблеток, покрытых оболочкой, по 4 мг, 6 мг, 10 мг, 25 мг и 50 мг. Также существует раствор для инъекций (внутримышечно). Дозировка подбирается индивидуально, в зависимости от тяжести состояния, возраста и переносимости.

Примерные схемы дозирования

• При психотических расстройствах: начальная доза 4–10 мг 2–3 раза в сутки, с постепенным увеличением до 40–80 мг/сут. В тяжёлых случаях возможно повышение до 100–150 мг/сут. Поддерживающая доза — 20–40 мг/сут.
• При тошноте и рвоте: 4–8 мг 2–3 раза в сутки.
• Для инъекций: 5–10 мг внутримышечно каждые 4–6 часов при необходимости.

Применение в России

В Российской Федерации этаперазин зарегистрирован и широко применяется в психиатрических стационарах и амбулаторной практике. Препарат входит в Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП), утверждённый Правительством РФ. Это обеспечивает его доступность для пациентов, особенно в условиях бюджетных учреждений здравоохранения. Этаперазин часто используется как альтернатива более дорогим атипичным антипсихотикам, особенно при ограниченных финансовых ресурсах.

Сравнение с другими нейролептиками

По сравнению с атипичными антипсихотиками (клозапин, рисперидон, оланзапин), этаперазин имеет более высокий риск экстрапирамидных побочных эффектов и гиперпролактинемии, но может быть более эффективен при некоторых формах шизофрении, особенно с преобладанием продуктивной симптоматики. В сравнении с аминазином, этаперазин обладает более сильным антипсихотическим действием и менее выраженным седативным эффектом.

Источники

1. Машковский М. Д. Лекарственные средства. — 16-е изд., перераб. и доп. — М.: Новая волна, 2012. — 1216 с.
2. Клиническая фармакология: учебник / под ред. В. Г. Кукеса. — 5-е изд., перераб. и доп. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2017. — 1024 с.
3. Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России. — М.: АстраФармСервис, 2023.
4. Государственный реестр лекарственных средств (ГРЛС) Минздрава РФ. — Дата обращения: 2024.
5. Распоряжение Правительства РФ от 12.10.2019 № 2406-р «Об утверждении перечня жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов».