Флуконазол: применение при кандидозе¶
Флуконазол — противогрибковое лекарственное средство из группы триазолов, ингибитор синтеза эргостерина в клеточной мембране грибов. Относится к системным антимикотикам, применяется при кандидозах (молочнице), в том числе вагинальном кандидозе у женщин. Отпускается по рецепту, в России зарегистрирован ряд дженериков под торговыми названиями «Дифлюкан», «Микосист», «Флюкостат» и другие.
¶Механизм действия
Флуконазол избирательно подавляет фермент ланостерол-14α-деметилазу, участвующий в биосинтезе эргостерина — ключевого компонента мембраны дрожжеподобных грибов рода Candida. Нарушение синтеза эргостерина приводит к повышению проницаемости клеточной мембраны и гибели грибковой клетки. Средство активно в отношении Candida albicans, Candida tropicalis, Cryptococcus neoformans, Microsporum spp., Trichophyton spp. К Candida krusei и некоторым штаммам Candida glabrata флуконазол устойчив.
¶Фармакокинетика
При приёме внутрь препарат хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте, биодоступность превышает 90%. Пик концентрации в крови достигается через 1–2 часа. Связывание с белками плазмы — около 11–12%, что обеспечивает высокую проницаемость в ткани и биологические жидкости, включая вагинальный секрет, слюну, спинномозговую жидкость. Период полувыведения — около 30 часов, что позволяет назначать препарат однократно или коротким курсом. Выводится преимущественно почками в неизменённом виде.
¶Показания
- Вагинальный и вульвовагинальный кандидоз (молочница)
- Кандидозный баланит у мужчин
- Генерализованный кандидоз, кандидемия
- Криптококковый менингит (в составе комплексной терапии)
- Профилактика кандидоза у пациентов с иммунодефицитом
- Дерматомикозы, отрубевидный лишай
¶Схемы приёма при молочнице
При неосложнённом вагинальном кандидозе у взрослых женщин стандартные схемы включают:
| Схема | Доза | Кратность |
|---|---|---|
| Однократный приём | 150 мг | 1 раз |
| Двукратный приём | 150 мг | 2 раза с интервалом 72 часа |
| При рецидивирующем кандидозе | 150 мг | 1 раз в неделю в течение 6 месяцев (по назначению врача) |
Таблетку принимают внутрь независимо от приёма пищи, запивая водой. При рецидивирующем вагинальном кандидозе (четыре и более эпизода в год) длительная противорецидивная терапия назначается только после подтверждения диагноза и исключения других причин вагинального дискомфорта.
¶Противопоказания и ограничения
- Повышенная чувствительность к флуконазолу и другим азольным противогрибковым средствам
- Одновременный приём терфенадина, цизаприда, астемизола, пимозида, хинидина (риск удлинения интервала QT)
- Беременность (применение возможно только по жизненным показаниям, так как препарат проникает через плаценту)
- Период грудного вскармливания
- Возраст до 6 месяцев (для капсул) — с осторожностью и по назначению врача
¶Побочные эффекты
Чаще всего отмечаются головная боль, боль в животе, тошнота, диарея, метеоризм. Возможны кожная сыпь, зуд, повышение печёночных трансаминаз, лейкопения, тромбоцитопения. В редких случаях — анафилактические реакции, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса — Джонсона. При длительном применении рекомендуется контролировать показатели функции печени и картины крови.
¶Особые указания
Однократный приём 150 мг при типичной неосложнённой молочнице эффективен у большинства пациенток, однако при отсутствии эффекта в течение 7 дней необходимо обратиться к врачу для уточнения диагноза: подобные симптомы могут вызывать бактериальный вагиноз, трихомониаз, аллергический вульвовагинит или другие инфекции, нечувствительные к азолам. Самолечение флуконазолом при рецидивирующем кандидозе не рекомендуется — требуется обследование, включая посев на флору и оценку факторов риска (сахарный диабет, приём антибиотиков, иммуносупрессия).
При почечной недостаточности доза корректируется: при клиренсе креатинина менее 50 мл/мин интервал между приёмами увеличивается. У пациентов с гепатитом в анамнезе препарат применяется с осторожностью.
¶История
Флуконазол синтезирован в лаборатории компании Pfizer в начале 1980-х годов и впервые зарегистрирован в 1990 году. В России препарат включён в Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов. Широкая доступность дженериков сделала его одним из наиболее назначаемых противогрибковых средств в амбулаторной практике.
Источники: Государственный реестр лекарственных средств РФ; инструкция по медицинскому применению препарата «Дифлюкан» (Pfizer); Рекомендации РАКЦИ по диагностике и лечению вульвовагинального кандидоза; ВОЗ, Essential Medicines List.