Хлорпромазин — нейролептик фенотиазинового ряда¶

Хлорпромазин (международное название Chlorpromazine, МНН) — лекарственный препарат группы нейролептиков (антипсихотических средств) фенотиазинового ряда, производное алифатического амина. Оказывает антипсихотическое, седативное, противорвотное, гипотензивное и гипотермическое действие. Впервые синтезирован в 1950 году французским химиком Поль Дюпоном и психиатром Анри Лабори; в клинической практике применяется с 1952 года. Включён в Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов РФ.

¶Фармакологическое действие

Хлорпромазин является антагонистом дофаминовых D2-рецепторов в мезолимбической системе мозга, что лежит в основе его антипсихотического действия. Дополнительно блокирует α1-адренорецепторы, что вызывает гипотензивный эффект, а также Н1-гистаминовые и мускариновые холинорецепторы, обусловливающие седативный и холинолитический эффекты.

Препарат устраняет бред и галлюцинации, снижает психомоторное возбуждение, уменьшает тревогу и ажитацию. Противорвотное действие связано с блокадой дофаминовых рецепторов в хеморецепторной триггерной зоне ствола мозга. Гипотермическое действие проявляется через влияние на гипоталамус.

При приёме внутрь биодоступность составляет 20–40 % из-за выраженного эффекта первого прохождения через печень. Максимальная концентрация в плазме достигается через 2–4 часа. Связывание с белками плазмы — около 95 %. Период полувыведения — 16–30 часов. Метаболизируется в печени с участием изофермента CYP2D6, выводится преимущественно почками.

¶Показания к применению

Согласно инструкции по медицинскому применению, хлорпромазин назначают при:

• шизофрении (острых психотических состояниях, галлюцинаторно-бредовых расстройствах);
• маниакальном возбуждении при биполярном расстройстве;
• психомоторном возбуждении различного генеза;
• тошноте и рвоте, резистентной к другим противорвотным средствам;
• кататоническом ступоре;
• хорее (в составе комплексной терапии);
• как дополнительное средство при подготовке к хирургическим вмешательствам (в комбинации с анальгетиками и седативными препаратами).

¶Способ применения и дозы

Препарат применяют внутрь, внутримышечно и внутривенно. Дозы подбираются индивидуально.

При приёме внутрь начальная доза для взрослых обычно составляет 25–75 мг в сутки, с постепенным увеличением до поддерживающей дозы 300–800 мг в сутки (в 3–4 приёма). При внутримышечном введении разовая доза — 25–100 мг, кратность — до 4 раз в сутки. Максимальная суточная доза при парентеральном введении не должна превышать 400 мг.

При внутривенном капельном введении раствор предварительно разбавляют 500 мл изотонического раствора натрия хлорида или 5 % раствора глюкозы; скорость введения — 20–60 капель в минуту.

У пациентов пожилого возраста и при нарушениях функции печени дозы снижают. Длительность курса определяется лечащим врачом.

¶Побочное действие

Со стороны нервной системы: сонливость, головокружение, экстрапирамидные расстройства (паркинсонизм, дистония, акатизия), поздняя дискинезия при длительном применении.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ортостатическая гипотензия, тахикардия, нарушения проводимости (удлинение интервала QT).

Со стороны эндокринной системы: гиперпролактинемия, нарушения менструального цикла, гинекомастия.

Со стороны системы крови: лейкопения, агранулоцитоз (редко, но тяжело).

Прочие: холестатическая желтуха, кожные реакции фотосенсибилизации, антихолинергические эффекты (сухость во рту, запор, задержка мочи).

¶Противопоказания

• Гиперчувствительность к компонентам препарата;
• тяжёлые нарушения функции печени и почек;
• сердечно-сосудистая недостаточность, аритмии;
• закрытоугольная глаукома;
• аденома предстательной железы;
• эпилепсия;
• беременность и период лактации;
• детский возраст (до 1 года — абсолютное противопоказание).

¶Особые указания

В период лечения необходимо контролировать показатели периферической крови, функцию печени и ЭКГ. Следует избегать употребления алкоголя. В связи с возможностью фотосенсибилизации рекомендуется ограничивать пребывание на солнце. Резкая отмена препарата не рекомендуется во избежание синдрома отмены.

¶Цены и формы выпуска

В России хлорпромазин производится несколькими фармацевтическими предприятиями, в том числе ОАО «Фармстандарт». Выпускается в форме таблеток по 25 мг и 100 мг, а также раствора для инъекций 2,5 % в ампулах по 2 мл.

Цена на таблетки по 25 мг (№50) в аптеках России, как правило, находится в диапазоне от 50 до 200 рублей в зависимости от производителя и региона. Раствор для инъекций стоит порядка 100–300 рублей за упаковку. Отпускается препарат по рецепту врача.

¶Историческая справка

Хлорпромазин был синтезирован в декабре 1950 года в лаборатории компании Rhône-Prona. В 1952 году Анри Лабори впервые применил его у хирургических больных, отметив выраженный седативный и противорвотный эффект. В 1953 году препарат под торговым названием «Аминазин» поступил в психиатрическую практику. Внедрение хлорпромазина ознаменовало начало эры психофармакологии и привело к сокращению числа пациентов в психиатрических стационарах во всём мире.