Имипенем/циластатин — инструкция по применению¶

Имипенем/циластатин — комбинированный антибактериальный препарат группы карбапенемов, представляющий собой сочетание имипенема (полусинтетического бета-лактамного антибиотика) и циластатина натрия — ингибитора фермента дегидропептидазы-1. Циластатин предотвращает распад имипенема в почечных канальцах, что повышает концентрацию антибиотика в моче и снижает нефротоксичность. Комбинация выпускается под торговым названием Тиенам (Tienam, Merck Sharp & Dohme) и относится к противомикробным средствам резерва.

¶Фармакологическое действие

Имипенем ингибирует синтез клеточной стенки бактерий, связываясь с пенициллин-связывающими белками (ПСБ). Обладает бактерицидным действием в отношении большого спектра грамположительных и грамотрицательных аэробов и анаэробов, включая штаммы, устойчивые к другим бета-лактамам. Активность включает Staphylococcus aureus (включая метициллин-чувствительные штаммы), Streptococcus pneumoniae, Enterococcus faecalis, Escherichia coli, Klebsiella spp., Pseudomonas aeruginosa, Bacteroides spp. и Clostridium spp.

К препарату устойчивы Stenotrophomonas maltophilia, Burkholderia cepacia, штаммы метициллин-резистентного S. aureus (MRSA) и некоторые другие микроорганизмы.

¶Показания

Согласно инструкции по медицинскому применению, препарат назначают при инфекциях, вызванных чувствительной флорой:

• внутрибрюшные инфекции (перитонит, инфекции желчевыводящих путей);
• инфекции нижних дыхательных путей (пневмония, бронхит);
• инфекции мочевыводящих путей и пиелонефрит;
• инфекции кожи и мягких тканей;
• сепсис;
• гинекологические инфекции;
• эндокардит;
• остеомиелит и инфекции суставов;
• менингит (по жизненным показаниям).

Препарат применяется преимущественно при тяжёлых, полимикробных и внутрибольничных инфекциях, а также при неэффективности антибиотиков первой линии.

¶Способ применения и дозы

Препарат вводят внутривенно капельно. Сухое вещество разводят водой для инъекций или раствором натрия хлорида 0,9 %. Рекомендуемые дозы для взрослых с нормальной функцией почек (клиренс креатинина более 70 мл/мин) составляют 1–2 г имипенема в сутки, разделённые на 2–4 введения. При тяжёлых инфекциях доза может быть увеличена до 4 г в сутки под контролем функции почек и неврологического статуса.

Детям старше 3 лет — 15–25 мг/кг каждые 6 часов (максимально 2 г/сутки). Новорождённым и грудным детям препарат не назначают из-за риска судорог.

При нарушении функции почек дозу корректируют в зависимости от клиренса креатинина. При гемодиализе поддерживающая доза составляет 250–500 мг каждые 12 часов.

Курс лечения определяется локализацией и тяжестью инфекции и обычно составляет 7–14 дней, при необходимости — до 21 дня и более.

¶Побочные действия

Со стороны нервной системы: головная боль, парестезии, судороги (в том числе миоклонические), спутанность сознания. Риск судорогов выше при назначении высоких доз и при нарушении функции почек.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, псевдомембранозный колит.

Аллергические реакции: крапивница, кожная сыпь, анафилаксия.

Со стороны крови: эозинофилия, тромбоцитопения, лейкопения, гемолитическая анемия.

Со стороны печени и почек: повышение трансаминаз, холестатическая желтуха, острая почечная недостаточность (редко).

Местные реакции: боль и инфильтрат в месте инъекции, флебит.

¶Противопоказания

• Гиперчувствительность к имипенему, циластатину или другим бета-лактамным антибиотикам.
• Тяжёлая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) при отсутствии возможности гемодиализа.
• Беременность.
• Возраст до 3 лет (для внутривенной формы).
• Тяжёлый псевдомембранозный колит в анамнезе.

С осторожностью назначают при эпилепсии и других церебральных заболеваниях, при нарушениях функции печени, в пожилом возрасте.

¶Лекарственные взаимодействия

Не рекомендуется одновременное применение с другими аминогликозидами из-за повышения нефротоксичности. При сочетании с вальпроевой кислотой возможно снижение её концентрации в крови. Пробенецид повышает концентрацию имипенема в плазме. При назначении с ганцикловиром возрастает риск судорог.

¶Особые указания

При длительном применении возможно развитие суперинфекции, вызванной устойчивыми штаммами, в том числе Candida и Clostridioides difficile. Требуется периодический контроль функции печени, почек и картины периферической крови. В период лечения не рекомендуется употребление этанола.

Препарат отпускается по рецепту и включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств (ЖНВЛС) Российской Федерации.

¶История

Имипенем впервые был синтезирован в 1970-х годах в лаборатории Merck Sharp & Dohme на основе молекулы тиенамицина — природного антибиотика, продуцируемого Streptomyces cattleya. Тиенамицин обладал высокой активностью, но был нестабилен в организме. Включение циластатина в состав препарата позволило решить проблему метаболической нестабильности. Комбинация была одобрена Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в 1985 году и с тех пор остаётся одним из ключевых антибиотиков резерва.