Клопидогрель — инструкция и применение¶

Клопидогрель — лекарственный препарат группы антиагрегантов (антикоагулянтов), ингибирующий агрегацию тромбоцитов. Относится к профилактическим средствам против тромбоза и применяется для предотвращения инфаркта миокарда, инсульта и тромбоза сосудов. Действующее вещество — клопидогрель (Clopidogrel), торговое название препарата — Плавикс (Plavix), производившийся компанией Sanofi-Synthélabo и Bristol-Myers Squibb.

¶Фармакологическое действие

Клопидогрель относится к ингибиторам ADP-рецепторов тромбоцитов (P2Y12-подтип). Препарат необратимо блокирует связывание аденозиндифосфата (ADP) с рецептором P2Y12 на поверхности тромбоцитов, что подавляет активацию гликопротеинового комплекса GPIIb/IIIa и снижает способность тромбоцитов к агрегации. Антиагрегантный эффект развивается в течение 2 часов после однократного приёма внутрь и сохраняется в течение всего жизненного цикла тромбоцита (7–10 дней).

Клопидогрель является пролекарством: в печени он метаболизируется с участием изоферментов системы цитохрома P450 (в основном CYP2C19) до активного метаболита, который и оказывает терапевтическое действие. Генетические полиморфизмы гена CYP2C19 могут влиять на эффективность препарата у отдельных пациентов.

¶Показания к применению

Согласно инструкции по медицинскому применению, клопидогрель назначают в следующих случаях:

• Профилактика атеротромботических событий (инсульт, инфаркт миокарда, внезапная сердечная смерть) у пациентов с инфарктом миокарда (в том числе в острый период), с ишемическим инсультом или с подтверждённым атеросклеротическим заболеванием периферических артерий.
• Острый коронарный синдром без подъёма сегмента ST (НСТ-инфаркт) — в комбинации с ацетилсалициловой кислотой (АСК).
• Острый коронарный синдром с подъёком сегмента ST (STEMI) у пациентов, которым проводится чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ) или тромболизис — в комбинации с АСК.
• Профилактика тромбообразования у пациентов после аорто-коронарного шунтирования.
• Нестабильная стенокардия, перенесённый инфаркт миокарда.

¶Способ применения и дозы

Препарат принимают внутрь, независимо от приёма пищи, не разжёвывая.

• Стандартная доза для взрослых — 75 мг один раз в сутки.
• При остром коронарном синдроме без подъёма ST — нагрузочная доза 300–600 мг однократно, затем по 75 мг в сутки в комбинации с АСК (75–325 мг) не менее 12 месяцев.
• При STEMI — нагрузочная доза 300 мг (при пероральном приёме), затем по 75 мг в сутки.
• Пациентам с нарушением функции почек и печени коррекция дозы обычно не требуется, но препарат применяют с осторожностью.

Курс лечения длительный и определяется лечащим врачом в зависимости от клинической ситуации.

¶Противопоказания

• Повышенная чувствительность к клопидогрелю и другим производным тиенопиридина.
• Тяжёлая печёночная недостаточность.
• Острое кровотечение (например, язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки в фазе обострения).
• Беременность и период грудного вскармливания (применение не рекомендуется).
• Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

¶Побочные эффекты

Наиболее частые побочные реакции — кровотечения: носовые, желудочно-кишечные, подкожные гематомы, геморрагии. Возможны также:

• Диспепсия, диарея, боль в животе.
• Головная боль, головокружение.
• Кожная сыпь, зуд.
• Угнетение костного мозга с тромбоцитопенией (редко, включая тромботическую тромбоцитопеническую пурпуру).
• Гемолитико-уремический синдром (крайне редко).

¶Лекарственные взаимодействия

Одновременное применение с ацетилсалициловой кислотой усиливает антиагрегантный эффект и повышает риск кровотечений, что является основой комбинированной антиагрегантной терапии (двойная антиагрегантная терапия, ДАТ). Не рекомендуется сочетать клопидогрель с антикоагулянтами (варфарин, гепарин), НПВП без назначения врача, а также с ингибиторами CYP2C19 (омепразол, эзомепразол), которые снижают эффективность препарата — в таких случаях предпочтительны пантопразол или лансопразол.

¶Особые указания

Перед началом лечения необходимо оценить риск кровотечений. При плановых хирургических вмешательствах клопидогрель отменяют за 5–7 дней. Пациентам с генетически обусловленной сниженной активностью CYP2C19 («медленные метаболизаторы») может потребоваться альтернативная терапия или коррекция дозы.

Препарат отпускается по рецепту. Хранить при температуре не выше 25 °C в защищённом от света месте.

¶История

Клопидогрель был синтезирован французской компанией Sanofi-Synthélabo в 1980-х годах и впервые вышел на рынок под торговым названием Плавикс в 1998 году. После истечения патентной защиты препарат стал производиться множеством фармацевтических компаний в виде дженериков. В России клопидогрель включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП).