Колхицин при подагре¶
Колхицин — алкалоид растительного происхождения, применяемый для купирования и профилактики острых приступов подагры у взрослых. Относится к противовоспалительным средствам, не являющимся нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) и глюкокортикостероидами. Действующее вещество — колхицин, получаемый из растений рода Барвинок (Colchicum), прежде всего из безвременника великолепного (Colchicum autumnale). В России препарат зарегистрирован в форме таблеток по 0,5 мг и 1 мг, отпускается по рецепту.
¶Фармакологическое действие
Колхицин ингибирует полимеризацию тубулина, что нарушает миграцию нейтрофилов в очаг воспаления и снижает продукцию провоспалительных медиаторов. Препарат также подавляет активность NLRP3-инflammasome и высвобождение лизосомальных ферментов. Благодаря этому колхицин быстро уменьшает боль, отёк и покраснение в суставе при остром подагрическом артрите.
Максимальная концентрация в плазме достигается через 1–2 часа после приёма внутрь. Период полувыведения составляет около 30 часов, что позволяет назначать препарат один-два раза в сутки. Метаболизм происходит в печени, выведение — преимущественно через кишечник.
¶Показания к применению
- Острый приступ подагры (купирование воспаления в суставе).
- Профилактика обострений подагры в период начала терапии урикозурическими средствами (аллопуринол, фебуксостат).
- Семейная средиземноморская лихорадка (периодические воспалительные заболевания).
- Перикардит, амилоидоз — по специальным показаниям.
При подагре колхицин применяют как средство первой линии для купирования приступа, особенно в первые 12–36 часов от его начала. Эффективность выше при раннем назначении.
¶Способ применения и дозы при подагре
Схема приёма зависит от цели терапии.
¶Купирование острого приступа
Взрослым назначают 1 мг (2 таблетки по 0,5 мг) сразу после установления диагноза, затем по 0,5 мг каждые 1–2 часа до уменьшения боли, но не более 6–8 мг на курс. Максимальная разовая доза не должна превышать 1 мг. При почечной недостаточности дозы снижают.
¶Профилактика обострений
Назначают по 0,5–1 мг в сутки (однократно или в два приёма) в течение первых 3–6 месяцев терапии аллопуринолом или фебуксостатом. Длительность профилактического курса определяется врачом.
¶Особые указания
- Таблетки принимают внутрь, запивая водой, независимо от приёма пищи.
- При нарушении функции почек (клиренс креатинина менее 35 мл/мин) дозу уменьшают вдвое или увеличивают интервал между приёмами.
- При нарушении функции печени препарат назначают с осторожностью.
- Пожилым пациентам дозы подбирают индивидуально.
¶Противопоказания
- Повышенная чувствительность к колхицину.
- Тяжёлая почечная и/или печёночная недостаточность.
- Одновременный приём с ингибиторами CYP3A4 и P-гликопротеина (кларитромицин, эритромицин, кетоконазол, циклоспорин) — риск токсичности.
- Беременность и период грудного вскармливания.
- Детский возраст (данных о безопасности недостаточно).
- Непереносимость лактозы (в составе некоторых форм).
¶Побочные эффекты
Чаще всего отмечаются желудочно-кишечные расстройства: тошнота, рвота, диарея, боли в животе. При передозировке возможны тяжёлые осложнения — полиорганная недостаточность, угнетение костного мозга, нейропатия, мышечная слабость. Смертельные исходы при передозировке описаны в медицинской литературе, поэтому важно соблюдать назначенные дозы.
Редко возникают аллергические реакции, выпадение волос, угнетение сперматогенеза.
¶Лекарственные взаимодействия
Колхицин метаболизируется с участием CYP3A4 и выводится при участии P-гликопротеина. Совместный приём с ингибиторами этих систем (макролиды, азольные противогрибковые, циклоспорин, верапамил) повышает концентрацию колхицина в крови и увеличивает риск токсичности. Одновременное применение со статинами (особенно с фибратами) повышает риск миопатии.
¶Передозировка
Симптомы: многократная рвота, диарея, боли в животе, нарушение сердечного ритма, угнетение дыхания, кома. При подозрении на передозировку необходима срочная госпитализация, промывание желудка, введение активированного угля, поддерживающая терапия. Специфического антидота не существует.
¶Особые указания
В период терапии колхицином рекомендуется контролировать показатели крови (общий и биохимический анализ), функцию почек и печени. При появлении признаков инфекции или необъяснимой слабости препарат отменяют.
Пациенты с подагрой должны знать, что колхицин не снижает уровень мочевой кислоты в крови — он лишь уменьшает воспаление. Для длительного контроля заболевания назначают урикозурические или урикостатические средства.
¶История
Медицинское применение колхицина известно с античности: безвременник использовался для лечения подагры ещё в Древнем Египте и Греции. В XIX веке алкалоид был выделен из растения и получил название колхицин. В XX веке препарат вошёл в стандартные схемы терапии подагрического артрита.
¶Источники
- Государственный реестр лекарственных средств РФ — колхицин, таблетки.
- Рекомендации Американского колледжа ревматологов (ACR) по лечению подагры, 2020.
- Клинические рекомендации Минздрава России «Подагра», 2023.
- Инструкция по медицинскому применению препарата колхицин (производитель — ОАО «Фармстандарт»).
- R. Terkeltaub, Colchicine and its use in gout — New England Journal of Medicine, 2010.