Лактатдегидрогеназа в крови: норма и причины повышения¶
Лактатдегидрогеназа (ЛДГ) — это внутриклеточный фермент, катализирующий обратимую реакцию превращения пирувата в лактат с окислением восстановленной формы никотинамидадениндинуклеотида (NADH) в NAD+. Фермент широко представлен в тканях организма — сердце, печени, почках, скелетных мышцах, эритроцитах, лёгких, онкологических клетках. Поскольку ЛДГ находится внутри клеток, в норме в сыворотке крови её активность невелика. Повышение уровня ЛДГ в крови свидетельствует о повреждении клеток и выходе фермента в кровоток — этот показатель относится к неспецифическим маркёрам тканевого распада.
¶Структура и изоферменты
ЛДГ представляет собой тетрамер, состоящий из двух типов субъединиц: H (heart — «сердечный») и M (muscle — «мышечный»). Из их комбинаций формируются пять изоферментов (изозимов):
| Изофермент | Состав | Основная локализация |
|---|---|---|
| ЛДГ-1 | H4 | Сердце, эритроциты, мозг |
| ЛДГ-2 | H3M1 | Эритроциты, макрофаги |
| ЛДГ-3 | H2M2 | Почки, поджелудочная железа, лёгкие |
| ЛДГ-4 | H1M3 | Печень, скелетные мышцы, поджелудочная железа |
| ЛДГ-5 | M4 | Печень, скелетные мышцы |
Фракционирование изоферментов имеет диагностическое значение: повышение ЛДГ-1 и ЛДГ-2 характерно для гемолиза и инфаркта миокарда, ЛДГ-4 и ЛДГ-5 — для поражения печени и мышц.
¶Норма
Референсные значения зависят от лаборатории и метода определения. Обычно нормой для взрослых считается активность 120–240 Ед/л (в отдельных методиках — до 460 Ед/л). У детей первых лет жизни показатель выше, к подростковому возрасту приближается к взрослой норме. У беременных женщин уровень ЛДГ физиологически повышен.
¶Причины повышения
Повышенная ЛДГ — не диагноз, а лабораторный признак, требующий интерпретации в контексте жалоб, анамнеза и других анализов. Основные группы причин:
¶Гематологические заболевания
- Гемолитическая анемия — разрушение эритроцитов с выходом ЛДГ-1 и ЛДГ-2 в кровь. Сопровождается снижением гемоглобина, ретикулоцитозом, повышением непрямого билирубина.
- Мегалобластная анемия (дефицит витамина B12 или фолиевой кислоты) — сопровождается внутрисосудистым гемолизом.
- Лейкозы, лимфомы, множественная миелома — опухолевая масса и распад клеток повышают ЛДГ; показатель используется для оценки опухолевой нагрузки и прогноза.
- Миелодиспластические синдромы.
¶Инфаркт и повреждение сердца
При инфаркте миокарда активность ЛДГ нарастает через 12–24 часа после начала болей, достигает максимума на 2–4 сутки и сохраняется повышенной до 7–10 суток. В современной клинической практике ЛДГ уступила место более специфичным маркёрам — тропонинам и КФК-МВ, однако анализ по-прежнему применяется при поздней обращаемости.
¶Поражение печени
Гепатиты (вирусные, токсические), цирроз, жировая болезнь печени, метастатическое поражение — повышение преимущественно за счёт ЛДГ-4 и ЛДГ-5.
¶Заболевания почек
Инфаркт почки, гломерулонефрит, пиелонефрит, тубулярный некроз.
¶Поражение лёгких
Тромбоэмболия лёгочной артерии (ТЭЛА) — характерно резкое повышение ЛДГ при нормальном или сниженном артериальном давлении кислорода.
¶Панкреатит
Острый и хронический панкреатит сопровождаются повышением ЛДГ наряду с амилазой и липазой.
¶Мышечные повреждения
Травмы, рабдомиолиз, интенсивные физические нагрузки, миозиты, мышечная дистрофия.
¶Другие причины
- Злокачественные опухоли (ЛДГ — один из неспецифических маркёров опухолевого роста, особенно при лимфомах и герминогенных опухолях).
- Инфекционный мононуклеоз.
- Судорожные припадки.
- Гипотиреоз.
- Приём некоторых лекарственных средств (статины, сульфаниламиды, некоторые антибиотики, метотрексат).
- Внутриутробная гемолиз плода (в амниотической жидкости).
¶Симптомы, сопровождающие повышение ЛДГ
Само по себе повышение фермента симптомов не вызывает. Клинические проявления определяются основным заболеванием: слабость и бледность при анемии, боль в грудной клетке при инфаркте, желтуха при гепатите, одышка при ТЭЛА, боль в животе при панкреатите.
¶Диагностический алгоритм
При выявлении повышенной ЛДГ обычно назначается дообследование:
- Общий анализ крови с лейкоцитарной формулой и ретикулоцитами.
- Биохимический профиль: АЛТ, АСТ, билирубин, креатинин, КФК.
- Анализ мочи.
- Лактат крови, если подозревается гипоксия.
- УЗИ органов брюшной полости, ЭКГ, рентгенография лёгких — по показаниям.
Важно учитывать, что гемолиз пробы в пробирке (неправильный забор или хранение крови) может искусственно повысить результат — в этом случае анализ пересдаётся.
¶Значение в онкологии
Уровень ЛДГ входит в прогностические индексы при лимфомах (международный прогностический индекс при неходжкинской лимфоме) и используется для оценки ответа на химиотерапию при семиноме и других герминогенных опухолях. Снижение ЛДГ после лечения рассматривается как благоприятный признак.
¶Лечение
Специфической терапии, снижающей ЛДГ, не существует — нормализация показателя достигается лечением основного заболевания: переливанием крови при гемолизе, тромболизисом при ТЭЛА, противовирусной терапией при гепатите, химиотерапией при опухолях.
¶Историческая справка
Фермент открыт в 1955 году чешским биохимиком Станиславом Сент-Дьёрди. В 1960-х годах установлено существование пяти изоферментов, что заложило основу их клинического применения. В СССР определение ЛДГ включалось в стандартные биохимические панели с 1970-х годов.
Источники:
- Национальное руководство по лабораторной диагностике (под ред. Каминской В. А.)
- Гайдбайк Л. П., Ткачук В. А. «Клиническая биохимия»
- Губергриц Н. Б. и соавт. «Лабораторная диагностика в гастроэнтерологии»
- Материалы ВОЗ по лабораторной оценке анемий
- Клинические рекомендации Минздрава РФ по инфаркту миокарда и лимфомам