Лорноксикам как лекарственное средство¶

Лорноксикам — нестероидное противовоспалительное средство (НПВС) из группы оксикамов, применяемое для купирования боли и воспаления. По химической структуре представляет собой 6-хлор-4-гидрокси-2-метил-N-2-пиридинил-2H-тиено[2,3-e]-1,2-тиазин-3-карбоксамид-1,1-диоксид. Относится к классу «производные оксикама», к которому также принадлежат пироксикам, теноксикам и мелоксикам. Выпускается в виде таблеток, лиофилизата для приготовления раствора для инъекций и некоторых других лекарственных форм.

¶История и разработка

Лорноксикам был синтезирован в 1980-х годах в ходе поиска НПВС с улучшенным профилем переносимости по сравнению с пироксикамом. Препарат разработан компанией Nycomed (впоследствии права перешли к Takeda). В клиническую практику в странах Европы вошёл в начале 1990-х годов. В России зарегистрирован под несколькими торговыми наименованиями, наиболее известное из которых — Ксефокам. Оригинальный препарат выпускался в форме таблеток по 4 и 8 мг, а также в виде порошка для инъекций по 8 мг.

¶Механизм действия

Лорноксикам, как и другие НПВС, угнетает ферменты циклооксигеназу (ЦОГ), участвующие в превращении арахидоновой кислоты в простагландины, простациклин и тромбоксаны. Простагландины являются медиаторами боли, воспаления и лихорадки, поэтому их подавление обеспечивает анальгетический, противовоспалительный и жаропонижающий эффекты.

Особенность лорноксикама — сбалансированное влияние на обе изоформы фермента: ЦОГ-1 и ЦОГ-2. Это отличает его от селективных ингибиторов ЦОГ-2 (например, целекоксиба) и от неселективных НПВС с преимущественным влиянием на ЦОГ-1. Считается, что такое соотношение обеспечивает выраженную противовоспалительную активность при относительно меньшем риске повреждения слизистой оболочки желудка. Дополнительно лорноксикам стимулирует выработку эндогенных опиоидных пептидов, что вносит вклад в его анальгетическое действие.

¶Показания к применению

Основные показания к назначению:

• болевой синдром слабой и средней интенсивности;
• ревматоидный артрит, остеоартрит, анкилозирующий спондилит;
• послеоперационная и посттравматическая боль;
• боль в спине, миалгия, невралгия;
• острый приступ подагры;
• первичная дисменорея;
• лихорадочные состояния.

При умеренной и сильной боли, особенно в послеоперационном периоде, применяется парентеральная форма — внутривенное или внутримышечное введение.

¶Фармакокинетика

При приёме внутрь лорноксикам быстро и практически полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Биодоступность близка к 90–100 %. Максимальная концентрация в плазме достигается примерно через 1–2 часа. При внутримышечном введении пик концентрации наблюдается через 15–30 минут, при внутривенном — сразу после инъекции.

Период полувыведения составляет в среднем 3–4 часа, что короче, чем у пироксикама (десятки часов). Препарат метаболизируется в печени, преимущественно путём гидроксилирования, и выводится в виде метаболитов через почки и кишечник. Короткий период полувыведения снижает риск кумуляции, что важно для пожилых пациентов и при длительной терапии.

¶Дозировка и формы выпуска

Стандартные дозы для взрослых:

Максимальная суточная доза обычно не превышает 16 мг. При внутривенном введении препарат разводят непосредственно перед применением. Длительность парентерального применения ограничивают несколькими днями с последующим переходом на таблетированную форму.

¶Побочные эффекты и безопасность

Наиболее частые нежелательные реакции связаны с желудочно-кишечным трактом: диспепсия, тошнота, боли в животе, изжога, реже — эрозии и язвы, желудочно-кишечные кровотечения. Возможны головная боль, головокружение, нарушения сна, кожные высыпания, повышение артериального давления, задержка жидкости, изменения показателей печёночных ферментов.

К серьёзным рискам относятся:

• язвообразование и кровотечения из ЖКТ;
• нарушение функции почек, особенно у обезвоженных пациентов;
• тромботические осложнения (общий риск для класса НПВС);
• аллергические реакции, включая бронхоспазм у лиц с непереносимостью ацетилсалициловой кислоты.

Препарат противопоказан при язвенной болезни в обоих периодах, выраженной печёночной и почечной недостаточности, тяжёлой сердечной недостаточности, беременности (III триместр), в период лактации, а также при повышенной чувствительности к компонентам. С осторожностью применяют у пожилых, при артериальной гипертензии, сахарном диабете, у курящих пациентов.

¶Взаимодействия

Лорноксикам усиливает действие антикоагулянтов (варфарин), антиагрегантов, повышая риск кровотечений. Одновременный приём с другими НПВС, глюкокортикоидами, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина увеличивает опасность поражения ЖКТ. Диуретики и ингибиторы АПФ на фоне НПВС могут терять эффективность, а риск почечной недостаточности возрастает. Лорноксикам способен вытеснять из связи с белками плазмы другие лекарства, повышая их концентрацию.

¶Место в клинической практике

Лорноксикам занимает промежуточное положение между классическими неселективными НПВС и селективными ингибиторами ЦОГ-2. Его назначают при необходимости быстрого и выраженного обезболивания, в том числе в хирургии и травматологии. Короткий период полувыведения и наличие инъекционной формы делают его удобным для краткосрочного применения. При длительной терапии требуется контроль состояния желудочно-кишечного тракта, печени, почек и артериального давления.

Источники: инструкции по медицинскому применению препарата Ксефокам; справочник лекарственных средств РЛС; материалы Всемирной организации здравоохранения по нестероидным противовоспалительным средствам; публикации в профильных медицинских журналах по клинической фармакологии НПВС.