Мидантан — противовирусный препарат¶
Мидантан (международное непатентованное название — амантадин) — противовирусный и противопаркинсонический препарат, ингибитор M2-канала вируса гриппа А. Относится к адамантанам — группе синтетических соединений циклической структуры. Выпускается в форме таблеток по 100 мг. В России зарегистрирован как лекарственное средство, отпускается по рецепту.
¶Фармакологическое действие
Амантадин подавляет репликацию вирусов гриппа типа А за счёт блокады ионного M2-канала вирусной оболочки. Через этот канал вирусный геном освобождается от белковой оболочки внутри клетки-хозяина (процесс «раздевания»). Блокируя канал, препарат препятствует высвобождению вирусной РНК и её дальнейшей репликации. В отношении вируса гриппа B амантадин неактивен, так как этот вирус не содержит M2-канала.
Помимо противовирусного эффекта, амантадин обладает центральным дофаминергическим действием. Он увеличивает высвобождение дофамина из пресинаптических нейронов и снижает его обратный захват, что определяет применение препарата при паркинсонизме. Также амантадин проявляет слабые антимускариновые и глутаматергические свойства (антагонизм к NMDA-рецепторам).
¶Фармакокинетика
При приёме внутрь амантадин быстро и почти полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность составляет около 90 %. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2–4 часа. Связь с белками плазмы — примерно 67 %. Препарат проникает через гематоэнцефалический барьер, накапливается в слюне, ликворе и лёгочной ткани. Метаболизм в печени минимален; около 90 % выводится почками в неизменённом виде. Период полувыведения при нормальной функции почек — 10–14 часов, при хронической почечной недостаточности может увеличиваться до 2 суток и более.
¶Показания
- Лечение и профилактика гриппа типа А (в первые 24–48 часов от начала заболевания профилактическая эффективность выше терапевтической).
- Паркинсонизм (в том числе постэнцефалитный, идиопатический), синдром паркинсонизма при приёме нейролептиков.
- Синдром Рейе у детей (в некоторых странах, включая Россию, — в составе комплексной терапии).
¶Противопоказания
- Острые и хронические заболевания почек с нарушением выделительной функции.
- Тиреотоксикоз.
- Беременность и период грудного вскармливания.
- Детский возраст до 1 года (для противовирусного применения).
- Повышенная чувствительность к амантадину и другим адамантанам.
- Закрытоугольная глаукома.
- Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения.
С осторожностью назначают при эпилепсии, сердечной недостаточности, артериальной гипертензии, печеночной недостаточности, у пациентов пожилого возраста.
¶Способ применения и дозы
Таблетки Мидантан 100 мг принимают внутрь, во время еды, запивая достаточным количеством воды.
Лечение гриппа. Взрослым назначают по 100 мг 2 раза в сутки (суточная доза 200 мг) в течение 5–10 дней. При необходимости курс продлевают под контролем врача.
Профилактика гриппа. По 100 мг 1 раз в сутки в течение 7–14 дней (при контакте с заболевшими) или до 30 дней в период эпидемии.
Паркинсонизм. Начальная доза — 100 мг 1 раз в сутки, с постепенным увеличением до 100 мг 2–4 раза в сутки. Максимальная суточная доза — 400 мг. Дозу подбирают индивидуально.
При хронической почечной недостаточности дозы корректируют в зависимости от клиренса креатинина.
¶Побочные эффекты
| Система органов | Возможные реакции |
|---|---|
| Нервная система | Головокружение, бессонница, нервозность, галлюцинации, спутанность сознания (чаще у пожилых) |
| Пищеварительная | Тошнота, сухость во рту, снижение аппетита, запоры |
| Сердечно-сосудистая | Тахикардия, ортостатическая гипотензия, периферические отёки |
| Прочие | Сыпь, лейкопения |
При передозировке возможны судороги, кардиотоксичность, острая почечная недостаточность; специфического антидота нет, проводят промывание желудка и симптоматическую терапию.
¶Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Амантадин усиливает действие средств, угнетающих центральную нервную систему, и повышает риск возникновения судорог при одновременном приёме противосудорожных препаратов. Антациды снижают его абсорбцию. Трициклические антидепрессанты и амантадин взаимно усиливают антихолинергические эффекты. При сочетании с хинидином и хинином повышается риск побочных реакций со стороны центральной нервной системы.
¶Особые указания
В связи с широким распространением штаммов гриппа А, устойчивых к амантадину (особенно подтипы H3N2 и пандемический H1N1 2009 года), препарат не рекомендуется как монотерапия гриппа без лабораторного подтверждения чувствительности вируса. Устойчивость возникает при мутациях в гене M2.
Во время лечения необходимо контролировать функцию почек, печени и показатели крови. Рекомендуется воздерживаться от управления транспортными средствами и занятий потенциально опасными видами деятельности, поскольку амантадин способен вызывать головокружение и нарушение координации.
¶История
Амантадин был синтезирован в 1960-х годах как противовирусное средство. Его противопаркинсоническое действие было обнаружено случайно в 1969 году при наблюдении за пациентами, принимавшими препарат для профилактики гриппа. С 1970-х годов амантадин стал применяться в неврологии. В России препарат выпускается под торговым наименованием Мидантан (производство «Фармстандарт» и другие компании).
Источники:
- Инструкция по медицинскому применению препарата Мидантан (таблетки 100 мг), утверждённая Минздравом РФ.
- Государственный реестр лекарственных средств Российской Федерации.
- Р.Н. Аляутдинов, «Фармакология» — учебное пособие.
- Материалы Всемирной организации здравоохранения по противовирусным препаратам при гриппе.