Офлоксацин — фторхинолоновый антибиотик¶

Офлоксацин — синтетический антибактериальный препарат из группы фторхинолонов второго поколения, предназначенный для лечения инфекций, вызванных чувствительными к нему грамотрицательными и грамположительными бактериями. Относится к противомикробным средствам системного применения (код АТХ J01MA01). Выпускается в форме таблеток, покрытых оболочкой, раствора для инфузий, глазных капель и ушных капель. В России препарат включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств.

¶Фармакологическое действие

Механизм действия офлоксацина связан с ингибированием бактериальных ферментов ДНК-гиразы (топоизомеразы II) и топоизомеразы IV, что нарушает синтез бактериальной ДНК, приводит к гибели микробной клетки и оказывает бактерицидный эффект. Препарат активен в отношении широкого спектра возбудителей, включая:

• грамотрицательные бактерии: Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus spp., Salmonella spp., Shigella spp., Campylobacter jejuni, Neisseria gonorrhoeae, Haemophilus influenzae, Pseudomonas aeruginosa (в меньшей степени, чем ципрофлоксацин);
• грамположительные бактерии: Staphylococcus aureus (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу), Streptococcus pneumoniae (в умеренной степени);
• внутриклеточные возбудители: Chlamydia trachomatis, Mycoplasma pneumoniae, Legionella pneumophila.

Устойчивость к офлоксацину проявляют Bacteroides fragilis, Treponema pallidum, некоторые штаммы стрептококков и энтерококков.

¶Фармакокинетика

При приёме внутрь офлоксацин быстро и почти полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность составляет около 95–102 %. Приём пищи незначительно замедляет, но не снижает общую абсорбцию. Максимальная концентрация в плазме достигается через 1–2 часа после приёма. Связь с белками плазмы — 20–25 %. Препарат хорошо проникает в ткани и органы (лёгкие, почки, кожу, кости, желчь, слюну, грудное молоко), концентрация в тканях часто превышает таковую в сыворотке крови. Метаболизм в печени минимален, около 5–10 % дозы подвергается биотрансформации. Период полувыведения составляет 6–8 часов. Выводится преимущественно в неизменённом виде почками (около 70–80 %), частично — через кишечник. При нарушении функции почек выведение замедляется, что требует коррекции дозы.

¶Показания к применению

Согласно инструкции по медицинскому применению, офлоксацин назначают при инфекциях, вызванных чувствительными возбудителями:

• инфекции дыхательных путей (пневмония, бронхит, обострение хронической обструктивной болезни лёгких);
• инфекции лор-органов (синусит, отит, фарингит);
• инфекции мочевыводящих путей и почек (пиелонефрит, цистит, уретрит), в том числе осложнённые и рецидивирующие;
• инфекции кожи и мягких тканей;
• инфекции костей и суставов;
• интраабдоминальные инфекции;
• гонорея, хламидиоз и другие урогенитальные инфекции;
• профилактика инфекций у пациентов с иммунодефицитом.

Глазные капли применяют при бактериальных конъюнктивитах, кератитах, язвах роговицы, дакриоциститах, а также для профилактики послеоперационных инфекций глаз. Ушные капли используют при наружном отите и среднем отите с перфорацией барабанной перепонки.

¶Противопоказания

К основным противопоказаниям относятся:

• повышенная чувствительность к офлоксацину, другим фторхинолонам или вспомогательным компонентам препарата;
• эпилепсия;
• нарушения мозгового кровообращения;
• снижение порога судорожной готовности (в том числе после черепно-мозговой травмы);
• тяжёлая почечная и/или печёночная недостаточность;
• дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;
• беременность и период грудного вскармливания;
• возраст до 18 лет (для системных форм);
• одновременный приём с неселективными ингибиторами моноаминоксидазы.

С осторожностью препарат назначают при атеросклерозе сосудов головного мозга, нарушениях ритма сердца, приёме антикоагулянтов, а также пациентам пожилого возраста.

¶Побочные действия

Возможные нежелательные реакции включают:

• со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, боль в животе, повышение активности печёночных трансаминаз;
• со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, бессонница, судороги, тремор, парестезии;
• со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, снижение артериального давления, удлинение интервала QT на ЭКГ;
• аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, анафилактический шок (редко);
• со стороны органов чувств: нарушение зрения, шум в ушах, снижение слуха;
• со стороны системы крови: лейкопения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия;
• со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия, тендинит (в том числе разрыв сухожилия — редко).

При длительном применении возможно развитие суперинфекции, вызванной устойчивой флорой, и псевдомембранозного колита.

¶Особые указания

Во время лечения офлоксацином рекомендуется избегать ультрафиолетового облучения и ограничить пребывание на солнце, поскольку препарат повышает фотосенсибилизацию. При появлении признаков тендинита (боль в сухожилиях, отёк) приём прекращают. Одновременное употребление алкоголя несовместимо с терапией фторхинолонами. При развитии диареи на фоне лечения необходимо исключить псевдомембранозный колит. Препарат может влиять на способность управлять транспортными средствами и выполнять работы, требующие повышенной концентрации внимания.

¶Лекарственное взаимодействие

Офлоксацин усиливает действие варфарина и других непрямых антикоагулянтов. Совместный приём с теофиллином повышает концентрацию последнего в крови и увеличивает риск побочных эффектов. Антациды, содержащие алюминий и магний, а также сукральфат, соли железа и цинка снижают абсорбцию офлоксацина, поэтому интервал между их приёмом должен составлять не менее 2 часов. Нестероидные противовоспалительные средства повышают риск развития судорог на фоне терапии фторхинолонами. Одновременный приём с глюкокортикостероидами увеличивает риск тендинита и разрыва сухожилий.

¶История и применение в России

Офлоксацин был синтезирован японской компанией Daiichi Pharmaceutical (ныне Daiichi Sankyo) в начале 1980-х годов и впервые вышел на рынок под торговым названием «Таривид» в 1985 году. В России препарат производится несколькими фармацевтическими предприятиями, в том числе ОАО «Фармстандарт», «Озон», «ЛЕКСВМ» и другими. Он включён в стандарты лечения инфекций мочевыводящих путей и ряда других заболеваний, утверждённые Министерством здравоохранения Российской Федерации.

Источники: инструкция по медицинскому применению препарата Офлоксацин; Государственный реестр лекарственных средств РФ; ВОЗ, Противомикробные препараты: клинические рекомендации; Машковский М. Д. «Лекарственные средства».