Семаглютид — инструкция по применению¶

Семаглютид — синтетический аналог глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1, GLP-1), гипогликемическое лекарственное средство, применяемое для лечения сахарного диабета 2 типа и ожирения. Относится к группе агонистов рецепторов ГПП-1. Разработан датской фармацевтической компанией Novo Nordisk, впервые одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в 2017 году под торговым названием Ozempic. В России зарегистрирован под торговыми названиями «Оземпик» (Ozempic), «Ребелсус» (Rybelsus, пероральная форма) и «Вегови» (Wegovy, для лечения ожирения).

¶Механизм действия

Семаглютид является модифицированным пептидом ГПП-1 с 94 % гомологией к эндогенному гормону. В отличие от природного ГПП-1, он устойчив к ферменту дипептидилпептидазе-4 (ДПП-4) и имеет увеличенный период полувыведения (около 1 недели), что позволяет назначать препарат один раз в неделю.

Механизм действия основан на:

• стимуляции секреции инсулина глюкозозависимым путём (инсулин выделяется только при повышении уровня глюкозы, что снижает риск гипогликемии);
• подавлении секреции глюкагона;
• замедлении опорожнения желудка;
• центральном подавлении аппетита через воздействие на рецепторы ГПП-1 в гипоталамусе.

Средняя потеря массы тела при применении семаглютида в дозе 2,4 мг в неделю за 68 недель составила около 15 % от исходной массы тела (по данным исследования STEP 1).

¶Показания

• Сахарный диабет 2 типа в качестве дополнения к диете и физической активности (форма Ozempic, Rybelsus).
• Хроническое ожирение с индексом массы тела (ИМТ) ≥ 30 кг/м² или ИМТ ≥ 27 кг/м² в сочетании с как минимум одним коморбидным состоянием (форма Wegovy).

¶Противопоказания

• Повышенная чувствительность к семаглютиду или вспомогательным компонентам.
• Медуллярный рак щитовидной железы в личном или семейном анамнезе (в связи с результатами доклинических исследований на грызунах).
• Синдром множественной эндокринной неоплазии 2 типа.
• Беременность и период грудного вскармливания.
• Тяжёлая хроническая болезнь почек (для некоторых лекарственных форм).
• Диабетический кетоацидоз.

¶Способ применения и дозы

Препарат вводят подкожно один раз в неделю, независимо от приёма пищи, в область бедра, живота или плеча. Место инъекции необходимо чередовать.

Для лечения сахарного диабета 2 типа начальная доза составляет 0,25 мг в неделю в течение 4 недель с последующим повышением до 0,5 мг. При необходимости дозу увеличивают до 1,0 мг и далее до 2,0 мг.

Для лечения ожирения (Wegovy) применяется поэтапное титрование: 0,25 мг → 0,5 мг → 1,0 мг → 1,7 мг → 2,4 мг в неделю, каждое повышение — через 4 недели.

Пероральная форма (Rybelsus) принимается ежедневно натощак за 30 минут до первого приёма пищи или напитков, запивая небольшим количеством воды (не более 120 мл).

¶Побочные эффекты

Наиболее частые побочные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, диарея, запор, боли в животе. Обычно они носят лёгкий или умеренный характер и уменьшаются при продолжении терапии.

Редкие, но серьёзные побочные эффекты:

• острый панкреатит;
• холелитиаз и холецистит;
• гипогликемия (преимущественно при комбинации с сульфанилмочевинами или инсулином);
• диабетическая ретинопатия (по данным исследования SUSTAIN-6);
• почечная недостаточность на фоне дегидратации;
• аллергические реакции, включая анафилаксию.

¶Особые указания

Не предназначен для лечения сахарного диабета 1 типа и диабетического кетоацидоза. При одновременном применении с инсулином или производными сульфанилмочевины требуется коррекция их дозы для снижения риска гипогликемии.

При развитии тяжёлых побочных реакций со стороны ЖКТ рекомендуется временная отмена препарата. При подозрении на панкреатит применение прекращают.

В период терапии необходимо контролировать функцию щитовидной железы (кальцитонин) при наличии в анамнезе факторов риска медуллярного рака.

¶Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Семаглютид может замедлять всасывание пероральных лекарственных средств за счёт замедления опорожнения желудка. При комбинации с варфарином рекомендуется более частый контроль показателей свёртываемости крови. Одновременное применение с другими агонистами ГПП-1 не рекомендуется.

¶Хранение

Раствор для подкожного введения хранят при температуре 2–8 °C (в холодильнике) до начала использования, после первого применения — при температуре до 30 °C в течение 56 дней. Срок годности — 36 месяцев.

¶История и статус в России

Семаглютид был синтезирован в лаборатории Novo Nordisk в начале 2010-х годов. В 2017 году FDA одобрило подкожную форму (Ozempic), в 2019 году — пероральную (Rybelsus), в 2021 году — дозировку 2,4 мг для лечения ожирения (Wegovy). В России препарат включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств (ЖНВЛП).

Высокий спрос на препарат в 2022–2023 годах привёл к дефициту в аптеках ряда стран, включая Россию, и к появлению подделок на рынке.

¶Источники

• Инструкция по медицинскому применению препарата «Оземпик» (Novo Nordisk).
• Wilding J.P.H. et al. Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity // New England Journal of Medicine, 2021.
• Marso S.P. et al. Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Patients with Type 2 Diabetes (SUSTAIN-6) // NEJM, 2016.
• FDA. Ozempic (semaglutide) — Prescribing Information, 2017.
• Методические рекомендации Минздрава России по лечению сахарного диабета 2 типа.